Kontrollpunkte, welche die Stammzellfunktion und den Organerhalt in Antwort auf Telomerdysfunktion hemmen
Final Report Abstract
Im Rahmen der Alterung kommt es zu einer Anhäufung molekulare Schäden in Zellen. Hierzu zählt unter anderem die Anhäufung von Schäden der Erbinformation, der DNA. Die Verkürzung der Telomere ist ein Mechanismus, der zur Induktion von DNA Schäden in alternden Zellen beiträgt. In Antwort auf DNA Schäden werden Kontrollpunkte aktiviert, die zum Proliferationsverlust (Seneszenz) oder zum Absterben (Apoptose) von Zellen führen. Inwieweit die Anhäufung von DNA Schäden und die daraus resultierende Aktivierung von Kontrollpunkten zur Alterung von Geweben führt, ist derzeit nicht genügend verstanden. Die Untersuchung dieser Frage stand im Mittelpunkt dieses Projektes und konzentrierte sich insbesondere auf die Auswirkungen von DNA Schäden und die Aktivierung von Kontrollpunktgenen auf den Erhalt von Stammzellen und die Auswirkungen auf den Erhalt von Organen und Geweben. Die Arbeiten haben unser Verständnis zur Rolle von Kontrollpunktgenen in der Alterung grundlegend verbessert. Überraschend war insbesondere die Identifizierung von neuen Kontrollpunkgenen, die den Erhalt und die Funktion hämatopoetischer Stammzellen im Kontext von DNA Schädigung und Altern einschränken. Die Arbeiten zeigten, dass DNA Schädigung induzierte Differenzierung einen neuartigen Kontrollpunkt darstellt, der in dieser Weise in HSZs bislang nicht beschrieben wurde. Durch die Induktion der Differenzierung verlieren HSZs in Antwort auf DNA Schäden ihre Selbsterneuerungskraft und werden zu kurzlebigen Vorläuferzellen und somit aus dem Pool der Stammzellen eliminiert. Die erzielten Ergebnisse zeigen Perspektiven für translationale Forschungsprojekte auf, die auf eine Hemmung oder Aktivierung von Kontrollpunktgenen in hämatopoetischen Zellen in Antwort auf DNA Schädigung zielen und damit auf eine Verbesserung von Immunfunktionen oder eine verbesserte Hemmung von Leukämie-Entwicklung im Alter.
Publications
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