Analyse von "signalling molecules" bei Differenzierung und Kanzerogenese hämatopoetischer Stammzellen

• Antragsteller: Dr. Andris Avots
• Fachliche Zuordnung: Pathologie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5464578

Ein Verständnis der Regulationsmechanismen normaler als auch aberranter lymphoider Entwicklung auf molekularer Ebene ist Vorraussetzung für die Entwicklung gezielter Therapieansätze. In dem vorliegenden Antrag soll der Einfluß dreier veschiedener Klassen essentieller Regulatoren lymphoider Entwicklung auf hämatopoetische Stammzellen analysiert werden. Die Regulatoren sind: (1.) die Proteinkinase HPK-1, (2.) der Transkriptionsfaktor GABP a/b, und (3.) das Fusionsprotein MLL-CBP, dessen Auftreten mit Therapie-verwandten akuten Myelomen assoziiert ist. Wir planen die biologische Funktion dieser Faktoren und ihre Beteiligung am Tumorgeschehen durch retroviralen Gentransfer von Wildtyp als auch mutierten Formen in hämatopoetische Stammzellen zu untersuchen. Es ist vorgesehen, die transduzierten Stammzellen in einer Reihe von in vitro und in vivo Verfahren hinsichtlich ihrer Proliferations- und Differenzierungseigenschaften zu untersuchen. Dieses Projekt soll die Basis darstellen für Kollaborationen mit anderen Projekten der Forschergruppe, in denen funktionelle Eigenschaften von Signalmolekülen (z. Bsp. c/EBP und NF-AT Faktoren) in Stammzellen studiert werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 303: Defekte transkriptionelle Aktivierung in Tumoren lymphatischer Gewebe
• Beteiligte Person: Professor Dr. Albrecht M. Müller (†)