Aufklärung der molekularen Mechanismen der Regulation der Expression der Hirn-Phosphofruktokinase

• Antragstellerin: Dr. Marina Bigl
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2003
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5291634

Die funktionelle Aktivität des Gehirns, Wachstums- und Differenzierungsvorgänge, aber auch Hirnerkrankungen, wie die Alzheimersche Demenz, sind eng mit dem cerebralen Glukose-Stoffwechsel verbunden. Für ein Verständnis der Mechanismen dieser Prozesse, besonders aber für die Entwicklung rationaler Therapiestrategien für deren pathologische Entgleisung, ist eine Kenntnis der molekularen Regel- und Adaptationsmechanismen der Steuerung der Genexpression regulatorischer Kontrollenzyme des Glukosestoffwechsels des Hirns unverzichtbar. Das vorliegende Projekt verfolgt das Ziel, die Regulation der Genexpression der Phosphofruktokinase, eines Schlüsselenzyms der Glykolyse, im Gehirn von Ratte und Mensch zu untersuchen. Den Ausgangspunkt bilden eigene Befunde am Gehirn von Patienten mit Alzheimerscher Demenz und an einem Tiermodell bei denen signifikante Veränderungen der Expression der Hirn-Phosphofruktokinase beobachtet wurden. Durch vergleichende Promotoranalyse der drei im Gehirn exprimierten Phosphofruktokinase-Isoenzyme sowohl untereinander als auch mit Promotoren anderer glykolytischer Enzyme, sollen Hinweise auf physiologisch relevante Promotorelemente, die unter bestimmten metabolischen Bedingungen zur Steigerung oder Verringerung der Genexpression führen können, erhalten werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Person: Professor Dr. Klaus Eschrich