Analysis of interleukin-4 and of interleukin-13 in immunity to Cryptococcus neoformans using cell-specific gene-deficient mice

• Applicant: Professor Dr. Gottfried Alber
• Co-Applicant: Professor Dr. Frank Brombacher
• Subject Area: Veterinary Medical Science
• Term: from 2000 to 2014
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5281860

Cryptococcus neoformans (C. neoformans) ist ein opportunistischer Pilz, der bei immunsupprimierten Individuen, insbesondere bei AIDS-Patienten, eine Enzephalomyelitis auslöst. Wir konnten vor kurzem im Mausmodell nachweisen, daß Interleukin (IL)-12 für die Ausbildung einer protektiven T-Helfer (TH)-1-Immunantwort essentiell ist. Alveolarmakrophagen stellen die primären Effektorzellen dar und könnten auch bei der Initation einer protektiven Th1- bzw. einer pathologischen Th2-Immunantwort eine Rolle spielen. Es ist bekannt, daß Polysaccharide aus der Kapsel von C. neoformans an der Suppression der zellvermittelten Th1-Antwort beteiligt sind. Wir wollen untersuchen, ob IL-4 und IL-13 Mediatoren dieser Immunsuppression sind. Durch den Einsatz von IL-4- und IL-4-Rezeptor(R)- a-gendefizienten Mäusen soll die Rolle von IL-4 und/oder IL-13 in der Entwicklung der immunpathologischen Th2-Antwort während der primären und sekundären Immunantwort charakterisiert werden. Um die Funktion von Makrophagen als Zielzellen für IL-4 und IL-13 zu klären, werden wir makrophagenspezifische IL-4Ra-/--Mäuse mit C. neoformans infizieren. Unser Projekt könnte also zur Identifikation neuer molekularer und zellulärer Zielstrukturen für die pharmakologische oder immunologische Intervention führen.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: South Africa