Die Rolle von T-Zell-assoziierten Serinproteinasen (Granzyme) bei der experimentellen kutanen Leishmaniose

• Applicant: Professorin Dr. Heidrun Moll
• Subject Area: Immunology
• Term: from 1996 to 2003
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 5260404

Das klinische Erscheinungsbild der humanen Leishmaniose kann experimentell durch eine L.major-Infektion im murinen Modell reproduziert werden. Mit dem beschriebenen Projekt soll die Bedeutung der T-Zell-assoziierten Serinproteinasen (Granzyme) für den Infektionsverlauf dieser Erkrankung untersucht werden. Frühere Untersuchungen haben gezeigt, daß die Anzahl der Granzym(Gzm)A-exprimierenden T-Zellen in Hautläsionen und in der Milz von empfänglichen Mäusen deutlich höher liegt als bei resistenten Mäusen. Aufrund dieser Daten wurde angenommen, daß GzmA-defiziente Mäuse eine höhere Resistenz gegen Infektionen mit L.major aufweisen. Die in dieser Förderperiode durchgeführten Versuche erbrachten jedoch den unerwarteten Befund, daß eine GzmA-Defizienz nicht mit einem verbesserten Schutz vor einer L.major-Infektion korreliert. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß neben GzmA noch weitere Granzyme einen Einfluß auf den Krankheitsverlauf haben. Daher sollen weitere Versuche mit GzmB-defizienten Mäusen und mit Mäusen, denen sowohl GzmA- als auch das GzmB-Gen fehlt, folgen. Diese Mäuse werden mit L.major infiziert und es werden (1) die Korrelation zwischen dem Krankheitsverlauf und der Granzym-Expression, (2) das Muster der Zytokinproduktion der verschiedenen T-Zell-Subpopu- lationen und (3) die Ausbreitung des Parasiten im Wirt analysiert.

• DFG Programme: Priority Programmes
• Subproject of: SPP 1004: Voraussetzungen und molekulare Mechanismen der Persistenz von Parasiten im Wirt
• Participating Person: Dr. Uwe Münster