Verwendung humaner induziert pluripotenter Stammzellen (hiPSCs) zur Untersuchung von Erkrankungen der Herzklappen und der Entstehung von Aortenaneurysmen (C01*)

• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie ; Anatomie und Physiologie ; Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397484323

Herzklappenerkrankungen und Aortenaneurysmen (AA) können durch genetische Mutationen verursacht werden. Jüngste Ergebnisse unseres Konsortiums zeigen, dass ein einzelner Nukleotid-Polymorphismus im MUC4-Gen mit einem erhöhten Risiko für die Bildung einer bikuspiden Aortenklappe (BAV) verbunden ist. Ebenso korrelieren somatische Mutationen in hämatopoetischen Stammzellen, die zu einer klonalen Hämatopoese mit unbestimmtem Potenzial (CHIP) führen, mit einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen, und Mutationen im elastin microfibril interfacer 1 (EMILIN1)-Gen führen zu frühen postnatalen vaskulären Fehlbildungen und AA. Da es schwierig ist, die pathogenen Mechanismen dieser Mutationen in Tiermodellen zu untersuchen, werden wir geneditierte hiPSCs und 2D- und 3D-Differenzierungsansätzen nutzen, um diese Krankheitsmechanismen zu untersuchen, neue Zielstrukturen zu identifizieren und experimentelle Therapien zu erproben.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 259: Aortenerkrankungen
• Antragstellende Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Professor Dr. Bernd Fleischmann, seit 7/2023; Dr. Sarah Rieck, seit 7/2023