Die Rolle der Chromosomentopologie bei der Funktion von MYCN und der Entwicklung des Neuroblastoms und ihr Potenzial für die klinische Nutzung (B01)

• Subject Area: Zellbiologie ; Hämatologie, Onkologie
• Term: since 2023
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 493872418

Das Projekt zielt darauf ab, die Abhängigkeit des MYCN-amplifizierten NB-Wachstums und der evolutionären Chemoresistenz von der Funktion von TFIIIC und dem Exosomenkomplex zu testen. Zu diesem Zweck wird TFIIIC durch shRNA in einem transgenen Mausmodell ausgeschaltet und die strukturelle Untereinheit des Exosomenkomplexes, EXOSC5, durch ein Auxin-induzierbares Degron in einem orthotopen Mäusetransplantationsmodell dezimiert. Das TFIIIC/AURKA-Gleichgewicht wird auch durch den PROTAC-vermittelten AURKA-Abbau gestört. Dies ist ein erster Schritt zur klinischen Nutzung zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem MYCN-amplifiziertem NB.

• DFG Programme: Sonderforschungsbereiche
• Subproject of: SFB 1588: Entschlüsselung evolutionärer Mechanismen beim Neuroblastom
• Antragstellende Institution: shared FU Berlin and HU Berlin through:; Charité - Universitätsmedizin Berlin
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Martin Eilers; Dr. Dimitrios Papadopoulos