Ursachen und klinisches Potential tumorspezifischer Veränderungen des Häm-Metabolismus in kolorektalen Karzinomen

• Antragsteller: Dr. K. Thomas Moesta
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2000 bis 2007
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5252700

Die Anreicherung endogenen Protoporphyrins nach systemischer Verabreichung von Porphyrinvorläufersubstanzen wie der 5-Aminolävulinsäure ermöglicht die Erkennung mikroskopischer Tumorabsiedlungen durch Fluoreszenzverfahren. Kolorektale Karzinome reichern auch ohne äußere Stimulation Protophorphyrin IX in diagnostisch verwertbaren Konzentrationen an. Gegenstand des Antrags ist die Erforschung der molekularen Grundlagen dieser Anreicherung. Die quantitativen Anreicherungen der Substrate der Hämsynthese werden in kolorektalen Primärtumoren, Lymphknoten- und Lebermetastasen durch ex-vivo-Fluoreszenz und durch chemische Analyse bestimmt. Die mikromorphologische Zuordnung zu Zelltypen und zellulären Regionen soll durch zeitaufgelöste Fluoreszenzmikroskopie erfolgen. Die Expression und enzymatische Aktivität der Ferrochelatase, dem Schlüsselenzymen der Hämbiosynthese, soll über die zugrunde liegenden Mechanismen der Protoporphyrin IX Anreicherung Aufschluß geben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Beteiligte Personen: Professor Dr. Herbert Rinneberg; Professor Dr. Peter Michael Schlag