Analyse der Sequenz-Wirkungsbeziehung von immunstimulierenden Oligonukleotiden auf humane Zellen

• Antragsteller: Professor Dr. Klaus Michael Heeg
• Fachliche Zuordnung: Mikrobiologie, Virologie und Immunologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2002
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5229382

Bakterielle DNA und kurze einzelsträngige Oligodesoxynukleotide (ODN) stimulieren DNA-Sequenz-abhängig Zellen des angeborenen und des spezifischen Immunsystems. Bei Mäusen können immunstimulierende ODN (isODN) effektiv als Adjuvans bei Vakzinierungen und als potenter Immunmodulator zur präferentiellen Induktion von Th1-Immunantworten eingesetzt werden. Während die Effekte von isODN auf murine Zellen in vivo und in vitro gut dokumentiert sind, sind die Informationen über die Wirkung von isODN auf humane Zellen spärlich. Erste Ergebnisse deuten darauf hin, daß die wirksamen DNA-Sequenzmotive von isODN eine Spezies-Spezifität aufweisen. Ziel des vorgelegten Projektantrages ist es, isODN zu definieren, die effektiv humane Immunzellen stimulieren. Die Aufnahme und die Wirkung von ODN soll DNA-Sequenz-abhängig bestimmt werden und durch Modifikation bzw. Kombination gezielt optimiert werden. Schließlich sollen die durch ODN ausgelösten Signale zelltypabhängig bestimmt werden. Wir erhoffen uns von den Experimenten neue Erkenntnisse wie isODN wirken und die Definition eines DNA-Sequenzmotivs, das zur gezielten Manipulation humaner Immunreaktionen eingesetzt werden kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Großgeräte: 1 Durchflußzytometer
• Gerätegruppe: 3500 Zellzähl- und Klassiergeräte (außer Blutanalyse), Koloniezähler