Untersuchungen zur Pathophysiologie primärer paroxysmaler Dystonien in einem genetischen Hamstermodell

• Antragstellerin: Professorin Dr. Angelika Richter
• Fachliche Zuordnung: Pharmakologie
• Förderung: Förderung von 1999 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5201032

Dystonien gehören zu den häufigsten Bewegungsstörungen beim Menschen. Dabei überwiegen primäre Dystonien, bei denen keine pathomorphologischen Befunde vorliegen und deren Pathophysiologie bisher unbekannt ist. Da die Pathogenese verschiedener Dystonieformen vermutlich heterogen ist, sollten Tiermodelle für bestimmte Dystonieformen klar definiert sein. Diese Forderung wird z.Zt. nur von einem induzierten Tiermodell für eine iatrogene Dystonie und von einem Hamstermodell erfüllt, der dtsz-Hamstermutante. Der dtsz-Hamster, als Tiermodell von der hannoverschen Arbeitsgruppe in den letzten Jahren charakterisiert, gilt heute als etabliertes Tiermodell für eine primäre paroxysmale Dystonie, bei der durch Streß dystone Attacken ausgelöst werden können. Ersten Hinweisen auf eine pathophysiologische Bedeutung von Basalganglien-Dysfunktionen beim dtszHamster soll im vorliegenden Vorhaben nachgegangen werden. Daneben bedarf eine drastische Erhöhung der 2-Deoxyglukose-Aufnahme im Nucleus ruber während einer dystonen Attacke ergänzender Untersuchungen. Obgleich die Ursache verschiedener Formen der primären Dystonien nicht einheitlich ist, könnten die Konsequenzen verschiedener biochemischer Fehlfunktionen auf die neuronale Aktivität der Basalganglienausgangsstrukturen, der Thalamuskerne und Hirnstammbereiche vergleichbar sein. Daher sind aus Untersuchungen beim dtsz-Hamster Hinweise auf die Pathophysiologie auch anderer primärer Dystonieformen zu erwarten.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen