Untersuchungen zur Struktur und Funktion des Vigilins - eines Multidomänenproteins als Bestandteil eines Ribonukleoproteinkomplexes

• Antragsteller: Professor Dr. Charli Kruse
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 1994 bis 2004
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5161876

Das KH-Protein Vigilin, das im Mittelpunkt unseres Interesses steht, besitzt als einziges seiner Familie 15 KH-Domänen und damit 15 putative RNA-Bindungsstellen (Musco et al., 1996). Während das rekombinant hergestellte singuläre Vigilin mit verschiedenen RNA-Spezies interagieren kann, bindet der gereinigte nukleäre wie zytoplasmatische vigilinhaltige RNP spezifisch tRNA [Kruse et al., 1996, 1998B]. Schwerpunkt des Projektes ist es zu untersuchen, welche Rolle das Vigilin als Bestandteil dieses tRNA-haltigen nukleozytoplasmatischen RNPs (tRNP) spielt und welche Funktion ihm im zellulären Zyklus der tRNA zukommt.Daraus resultierend sollen im Einzelnen folgende Fragestellungen beantwortet werden:- Welches sind die strukturellen Voraussetzungen des Vigilins und der RNA, die eine spezifische (tRNA) und eine generelle (z. B. mRNA, rRNA) RNA-Bindung möglich machen?- Welche spezifische Rolle spielt das Vigilin innerhalb der Proteinbestandteile des RNPs, insbesondere im Hinblick auf den Export der tRNA?- Worin besteht der molekulare Mechanismus der Bindung des Vigilins an die ribosomalen Proteine.- Ist es möglich die Vigilinsynthese mittels Antisense-Versuchen zu hemmen und hat eine solche Hemmung einen Einfluß auf die generelle Proteinsynthese der Zelle.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen