Hochauflösende strukturelle und mechanistische Analysen von spleißosomalen Komplexen und anderen RNPs mittels Kryo-EM (P07)

• Fachliche Zuordnung: Strukturbiologie
• Förderung: Förderung seit 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 469281184

Das Spleißen von prä-mRNAs ist ein hochdynamischer und komplexer Prozess. Obwohl große Fortschritte bei der Strukturanalyse aller wichtigen Assemblierungs- und Funktionszustände des Spleißosoms durch Kryo-EM erzielt wurden, bleiben noch viele ungelöste Fragen. Die Bewegungen im Spleißosom sind extrem groß, weshalb wir mehr strukturelle Zwischenzustände des Spleißprozesses untersuchen wollen. Aufgrund ihrer Mobilität werden große Teile des Spleißosoms bisher nicht strukturell aufgelöst. Weiterhin muss die Auflösung verbessert werden, um die mechanistischen und regulatorischen Aspekte des Spleißens zu verstehen. Wir werden Spleißinhibitoren einsetzen, um mehr Details der Konformationslandschaft des Spleißosoms sichtbar zu machen, und unser einzigartiges und aktualisiertes Kryo-EM zur Verbesserung der Auflösung der Spleißosomstrukturen nutzen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1565: Molekulare Mechanismen und Vernetzung von Prozessen der Genexpression
• Antragstellende Institution: Georg-August-Universität Göttingen
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Holger Stark