Regulation des nukleären Transports ausgewählter Transkriptionsfaktoren durch die verschiedenen Importin alpha-Proteine

• Antragsteller: Dr. Reinhard Depping; Privatdozent Dr. Matthias Köhler
• Fachliche Zuordnung: Nephrologie
• Förderung: Förderung von 1998 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 5147852

Ein zentraler Schritt innerhalb intrazellulärer Signaltransduktionskaskaden bei der Pathogenese unterschiedlichster Erkrankungen ist die Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, welche häufig zu einer Translokation dieser Proteine aus dem Cytosol in den Zellkern führt. Dieser nukleäre Import erfolgt über lösliche Transportmoleküle, die zwischen Cytoplasma und Zellkern zirkulieren. Am besten untersucht ist der sog. 'klassische' Importweg. Im Gegensatz zu anderen Importwegen ist hier der Transporter ein Heterodimer, bestehend aus dem Ran-GTP bindenden Importin b und einem Substrat bindenden Importin a. Während nur ein Importin b-Protein gefunden werden konnte, wurden bisher sechs humane Importin-a Proteine beschrieben. Interessanterweise konnten für diese Proteine zellzyklus- bzw. zelldifferenzierungsabhängige Unterschiede in der Expression und subzellulären Lokalisation gefunden werden. Diese Regulation nukleärer Transportfaktoren könnte eine neue, bisher wenig erforschte Ebene der Modulation intrazellulärer Signaltransduktionskaskaden darstellen. Ziel des vorliegenden Projektes ist die Überprüfung dieser Hypothese. ...

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen