Analyse des thrombozytären Proteoms und dessen funktionelle Konsequenz für den drohenden Myokardinfarkt: Wege zur Entwicklung neuer Therapieformen
Final Report Abstract
Thrombozyten enthalten ein großes Spektrum an Mediatoren, die im Aktivierungszustand ausgeschüttet werden. Dies führt zur Adhäsion von Thrombozyten aneinander, an das Endothel und an andere Zellen des Blutkreislaufes, z. B. Progenitorzellen. Da nicht alle Thrombozyten morphologisch gleich sind, sondern da es verschiedene Populationen von verschiedener Größe und unterschiedlicher Struktur gibt, wie Arbeiten aus den 90er Jahren zeigen konnten, legte dies den Schluß nahe, dass diese unterschiedlichen Thrombozytenpopulationen auch einen unterschiedlichen Transkriptom- und Proteombesatz haben. Ziel dieses Antrages war, diesen unterschiedlichen Transkriptom- und Proteombesatz zu charakterisieren und dessen funktionelle Auswirkungen im Rahmen der Thrombozytenaktivierung am Beispiel des akuten Myokardinfarktes zu beschreiben. Mit TGFBI konnte ein vollkommen neues, bislang unbekanntes Adhäsionsmolekül in Thrombozyten identifiziert werden, welches auch im akuten Myokardinfarkt reguliert wird. Zusätzlich zeigte die vergleichende Proteomanalyse, dass die Proteomveränderungen bei Aktivierung eine weitere, bislang nicht definierte Thrombozytenfunktion ermöglicht: Die Thrombozytenmigration. Wir konnten zeigen, dass Thrombozyten nicht nur in der Lage sind, den Platz ihrer initialen Adhäsion zu verlassen und in der Fläche zu migrieren, sondern wir konnten auch zeigen, dass eine Transmigration durch Membranen und das Endothel möglich ist. Die Thrombozytenmigration und -transmigration ist im Wesentlichen durch SDFI reguliert. Femer konnte gezeigt werden, dass SDFI aus Thrombozyten auch für die Rekrutierung von endothelialen Progenitorzellen verantwortlich ist. Die Interaktion von Thrombozyten mit CD34++ ist nicht nur durch SDF-1 vermittelt sondem ebenfalls durch JAM-A. Dabei vermittelt JAM-A nicht nur die Bindung von CD34+-Zellen an die Gefäßwand sondern induziert auch deren Weiterdifferenzierung zur endothelialen Progenitorzelle. Somit wurden im Rahmen dieses Projektes die Thrombozytenmigration und Transmigration sowie die Induktion einer Differenzierung von CD34+-Zellen als neuartige Thrombozytenfunktionen definiert.
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