Mechanismen der Sensibilisierung allergischer Lungenerkrankungen über Allergenkontakt in der Haut

• Antragsteller: Dr. Daniel Radtke
• Fachliche Zuordnung: Klinische Immunologie und Allergologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2022 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 504087612

In diesem Antrag soll untersucht werden, wie Zellen des angeborenen Immunsystems die Bildung von hochaffinen IgE und IgG1 Antikörpern während einer Typ-2-Immunreaktion beeinflussen und wie dies zu einer Prädisposition für allergisches Asthma beiträgt. Zu diesem Zweck werden die antizipierten Schritte der Asthmaentstehung durch Allergen-Sensibilisierung über die Haut nachverfolgt. Dazu untersuchen wir (I) das Priming am Ort der Hautentzündung, (II) die adaptive Immunantwort im drainierenden Lymphknoten und (III) den Transfer der durch Kontakt mit Antigenen in der Haut ausgelösten humoralen Typ 2 Immunität in die Lunge. Experimentell setzen wir genetisch veränderte Mäuse, denen Basophile, Eosinophile oder ILC2 fehlen, in einem adaptierten Modell für Atopische Dermatitis mit antigenspezifischer Gewebesensibilisierung ein. Dieser Versuchsaufbau wird genutzt, um die Rolle der genannten Zelltypen in der lokalen Entzündungsumgebung der Haut zu Beginn eines allergischen Immunprimings zu verstehen. Zudem werden wir ihren Einfluss während einer Typ-2-Immunantwort der Haut auf die Quantität und Qualität der Keimzentrumsreaktion in den drainierenden Lymphknoten der Haut und die antigenspezifische Antikörperbildung definieren. Schließlich werden wir die Lunge analysieren, um die Bedeutung der angeborenen Effektorzellen für die Sensibilisierung der Lunge gegen Antigene, die ursprünglich über die Haut aufgenommen wurden, zu beschreiben. Die in diesem auf ein Jahr ausgelegten Projekt gewonnenen Daten werden mechanistische Erkenntnisse zur Organ-übergreifenden allergischen Sensibilisierung liefern und die Grundlage für geplante funktionelle in-vivo-Studien in Mausmodellen für Asthma und Anaphylaxis bilden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen