Rolle des SIRT7/NPM-Signalwegs bei der Progression von Lungenkrebs

• Antragsteller: Alessandro Ianni, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 493080688

Lungenkrebs ist bei Krebserkrankungen die zweithäufigste Todesursache und etwa 85% der diagnostizierten Patienten weisen einen histologischen Subtyp auf, der als nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (non-small cell lung cancer, NSCLC) bezeichnet wird. Lungentumore sind sehr aggressiv und die Prognose diagnostizierter Patienten verbleibt sehr schlecht. Zur Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze ist es daher unerlässlich, die molekularen Mechanismen zu entschlüsseln, die der Lungentumorentstehung zugrunde liegen.SIRT7 ist das am wenigsten untersuchte Mitglied der Sirtuin-Familie in Säugetieren, einer Klasse von Histon-/Protein-Deacetylasen, die an verschiedenen Schritten der Tumorentstehung beteiligt sind. Kürzlich konnten wir aufzeigen, dass SIRT7 mit dem nukleolären Protein Nucleophosmin (NPM) interagiert und dieses deacetyliert, um die NPM-vermittelte Stabilisierung des Tumorsuppressors p53 nach genotoxischem Stress zu fördern .Darüber hinaus spielt NPM eine entscheidende Rolle bei der Progression von Krebs und unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass SIRT7 mehrere tumorsuppressive Funktionen von NPM in Lungenkrebszellen unterdrückt, insbesondere die Stabilisierung des Tumorsuppressors ARF und die NPM-vermittelte Hemmung des Protoonkogens c-Myc. Im Rahmen dieses Projektes möchten wir den Einfluss von SIRT7 auf die Lungentumorentstehung durch NPM-abhängige und -unabhängige Mechanismen sowohl in vitro als auch in vivo charakterisieren. Unsere Untersuchungen werden dazu beitragen, diejenigen molekularen Signal-Wege zu identifizieren, die das Fortschreiten von Lungenkrebs begünstigen und welche daher zukünftig gezielt manipuliert werden könnten, um innovative Krebsmedikamente zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: WBP Stipendium
• Internationaler Bezug: Spanien
• Gastgeber: Professor Alejandro Vaquero, Ph.D.