Der Einfluss der sauren Säuger-Chitinase auf die Chemokinantwort des Asthma bronchiale

• Antragsteller: Professor Dr. Dominik Hartl
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2009
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 47202891

• Erstellungsjahr: 2009

Zusammenfassung der Projektergebnisse

Im Rahmen des Forschungsaufenthalts an der Yale Universität hat der Antragsteller die Funktion von Chitinasen/Chitinase-ähnlichen Proteinen in der Pathogenese Th2-vermittelter chronischer Lungenerkrankungen untersucht. Diese Studien zeigten, dass diese Proteine eine entscheidende Rolle bei Th2 vermittelter Atemwegsenlzündung spielen, indem sie die Chemokinproduktion von Atemwegsepithelzellen anregen und Atemwegsepithelzellen sowie rekrutierte pulmonale Entzündungszellen vor Apoptose schützen. Der Antragsteller konnte sich während dieses Aufenthaltes zahlreiche state-of-the-art Methoden zur experimentellen Untersuchung chronischer Lungenerkrankung anhand muriner Modelle aneignen. Zusammenfassend bieten die neu erlernten Methoden und Konzepte die Möglichkeit, eine Nachwuchsgruppe in Deutschland mit hohem experimentellem Niveau zu etablieren.

Projektbezogene Publikationen (Auswahl)

• Acidic mammalian chitinase is secreted via an ADAM17/EGFR-dependent pathway and stimulates chemokine production by pulmonary epithelial cells. J Biol Chem 2008, Sep 29
  D. Hartl, C. H. He, B. Koller, C. A. Da Silva, R. Homer, C. G. Lee, J. Elias
  
• Chitin regulation of immune responses: an old molecule with new roles. Curr Opin Immunol 2008 Oct 17
  Lee CG, Da Silva CA, Lee JY, Hartl D, Elias JA
  
• Endogenous IL-11 signaling plays a critical role in aeroallergen-induced sensitization, and Th2- and IL-13-induced inflammation and mucus production. Am J Respir Cell Mol Biol. 2008 Jul 10
  Lee CG, Hartl D, Matsuura H, Dunlop FM, Scotney PD, Fabri LJ, Baca M, Chen NY, Chen Q, Homer R, Nash A, Elias JA
  
• TLR2 and IL-17A in chitin-induced macrophage activation and acute inflammation. The Journal of Immunology. 2008 Sep 15;181(6):4279-86
  Da Silva CA, Hartl D, Liu W, Lee CG, Elias JA
  
• Acidic mammalian chitinase regulates epithelial cell apoptosis independent of its enzymatic activity. The Journal of Immunology
  D. Hartl, C. H. He, B. Koller, C. A. Da Silva, R. Homer, C. G. Lee, J. Elias
  
• Chitin is a size-dependent regulator of macrophage TNF and IL-10 production. The Journal of Immunology
  Da Silva CA, Chalouni C, Hartl D, Lee CG, Elias JA