TRR 60:  Interaktion von Viren mit Zellen des Immunsystems bei persistierenden Virusinfektionen: Grundlagen für Immuntherapie und Impfungen

• Fachliche Zuordnung: Medizin
• Förderung: Förderung von 2009 bis 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 47100475

In den letzten 8 Jahren haben wir die Interaktion des Immunsystems mit verschiedenen Viren, die eine chronische Infektion verursachen, erforscht. Diese Untersuchungen ergaben neue Konzepte für die Immunregulation und Dysregulation in chronischen Infektionen, die jetzt für neue Therapieansätze und die Impfstoffentwicklung benutzt werden können. In der nächsten Förderperiode wird sich das Projekt auf die beiden Viren HIV und HBV konzentrieren, weil eine therapeutische Heilung dieser Infektionen zurzeit nur sehr selten erreicht werden kann. Die Besonderheit dieser beiden Viren, die es so schwer macht eine Heilung zu erzielen, ist die persistierende Form ihres Genoms. Eine erfolgreiche Therapieentwicklung muss sich daher auch mit dem Reservoir der beiden Viren beschäftigen. Es ist an der Zeit neue Immuntherapien, insbesondere Kombinationstherapien gegen HIV und HBV in prä-klinischen Modellen zu erproben. Einige der neuen immunologischen Ziele für solche Therapien wurden von Mitglieder des Projektes erstmals charakterisiert. Um neue Therapieansätze und Impfstoffe testen zu können, werden komplexe Tiermodelle benötigt, weswegen es immer ein wichtiges Ziel des Projektes war, neue Tiermodelle für chronische Infektionen zu etablieren. Grundlegende Erkenntnisse von diesen Tiermodellen müssen in Studien am Patienten bestätigt werden, weswegen wir Patientenmaterial von großen Kohorten HIV- und HBV-infizierter Individuen untersuchen. Das große Ziel der TRR60 Projekte ist die Entwicklung einer Heilung oder zumindest funktionellen Heilung der chronischen HIV und HBV Infektion.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Internationaler Bezug: China

Abgeschlossene Projekte

• A02 - Der Einfluss des Hepatitis C Virus auf humane B-Zelen und die Rolle von HCV auf B-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen (Teilprojektleiter Dürig, Jan ;  Küppers, Ralf )
• A03 - Die Aktivierung des Hypoxie induzierbaren Faktors 1 (HIF-1) während der retroviralen Infektion und seine Bedeutung in der Immunantwort (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fandrey, Joachim ;  Frede, Stilla )
• A07 - Viral exploitation of DDB1 as strategy to impede innate immunity (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Le-Trilling, Vu Thuy Khanh ;  Trilling, Mirko )
• B01 - Mechanisms of HCV evolution - Impact of HCV sequence diversity on the immune response (Teilprojektleiter Hoffmann, Daniel ;  Timm, Jörg )
• B02 - Modulation der T-Zellfunktion bei chronischer Hepatitis B-Virusinfektion - vorklinische Studien im Woodchuck-Modell (Teilprojektleiter Roggendorf, Michael )
• B04 - Virus-induced regulatory T cells in retroviral infection: new targets for immunotherapy of chronic infectious diseases (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bayer, Wibke ;  Dittmer, Ulf ;  Gunzer, Matthias ;  Zelinskyy, Gennadiy )
• B05 - PRRs (TLR2 and -13) modulate specific T cell responses to hepatitis B virus (HBV) and sense HBV infection (Teilprojektleiter Kirschning, Carsten Jürgen ;  Lu, Mengji )
• B07 - The role of the immune system and viral factors for the differential molecular evolution of HIV-1 subtype B/B (Teilprojektleiter Bayer, Peter ;  Hoffmann, Daniel )
• B08 - The role of inhibitory receptors and their ligands in immune escape from CD8+ T cells and the establishment of chronic virus infection (Teilprojektleiter Zelinskyy, Gennadiy )
• B09 - Die Rolle von zytolytischen CD4 T Zellen in der Kontrolle der HIV Erkrankung: potentielle Strategien für therapeutische und prophylaktische HIV Impfstoffe (Teilprojektleiter Streeck, Hendrik )
• B10 - Der Einfluß des Hepatitis C Virus auf humane B-Zellen und die Rolle von HCV auf B-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen (Teilprojektleiter Dürig, Jan ;  Küppers, Ralf )
• C01 - Development and testing of new nanoparticle-based vaccines to overcome chronic persistent infection (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Buer, Jan ;  Epple, Matthias ;  Westendorf, Astrid M. )
• C02 - Enhancement of HIV Env specific antibody responses by intrastructural help from heterologous T helper cells (Teilprojektleiter Überla, Klaus )
• C06 - Enforced virus replication as a mechanism for immune activation during virus infection: Relevance for virus persistence and vaccination strategies (Teilprojektleiter Lang, Karl Sebastian )
• C08 - Zytolytische CD4 T Zellen: potentielle Strategien für therapeutische HIV Impfstoffe (Teilprojektleiter Streeck, Hendrik )
• Z02 - Administrative Project of the TRR 60 (Teilprojektleiter Dittmer, Ulf ;  Roggendorf, Michael ;  Yang, Dongliang )
• Z03 - Quantitative and functional analyses of proteome alterations during chronic viral infections (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Bröring, Ruth ;  Meyer, Helmut Erich ;  Nordhoff, Eckard ;  Schlaak, Jörg Friedrich ;  Sitek, Barbara )

• Antragstellende Institution: Universität Duisburg-Essen
• Mitantragstellende Institution: Fudan University; Huazhong University of Science and Technology; Ruhr-Universität Bochum; Wuhan University
• Partnerorganisation: National Natural Science Foundation of China
• Sprecher: Professor Dr. Ulf Dittmer, seit 7/2013; Professor Dr. Michael Roggendorf, bis 6/2013