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Projekt
Rolle und Regulation der subzellulären Lipidperoxidation in der Ferroptose
Antragsteller
Professor Dr. Tobias Dick
Fachliche Zuordnung
Zellbiologie
Biochemie
Biochemie
Förderung
Förderung seit 2021
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 461705428
Ferroptose findet statt, wenn Lipidperoxidation (LPO) die Integrität der Plasmamembran zerstört. Die LPO kann außer Kontrolle geraten, weil sie sich durch eine radikalische Kettenreaktion fortpflanzt. Neuere Erkenntnisse legen nahe, dass LPO-Kettenreaktionen an unterschiedlichen subzellulären Membranen (u.a. an Mitochondrien und Lysosomen) beginnen können und dass das Endoplasmatische Retikulum ein wichtiger Knotenpunkt für deren intrazelluläre Ausbreitung darstellt, wodurch die LPO schließlich die Plasmamembran erreichen kann. Es hat sich bereits herausgestellt, dass der Beitrag verschiedener subzellulärer Kompartimente für die Ferroptose kontextabhängig ist. Es zeichnet sich zudem ab, dass sich Ferroptose-fördernde und -hemmende Faktoren, je nach subzellulärer Lokalisierung der LPO, sehr unterschiedlich auswirken können. In diesem Fortsetzungsprojekt entwickeln und verwenden wir chemo- und optogenetische Werkzeuge, die gezielt auf bestimmte subzelluläre Membranen angewendet werden, um dort LPO lokal auszulösen. Wir wollen diejenigen intrazellulären Membranen identifizieren, die am empfindlichsten (bzw. am resistentesten) gegenüber LPO und Ferroptose-Induktion sind. Unser Ziel ist es weiterhin, die Bedeutung distinkter Ferroptose-inhibierender Prozesse für unterschiedliche Endomembranen zu definieren. Damit knüpfen wir auch an das Thema der ersten Förderperiode an, nämlich die neu entdeckte Rolle von Hydropersulfiden als Radikalfänger und Inhibitoren von LPO und Ferroptose. Angesichts verschiedener alternativer Wege der Persulfid-Synthese und der Lokalisierung wichtiger Persulfid-produzierender Enzyme in den Mitochondrien, wollen wir herausfinden, wie sich Persulfide, die in unterschiedlichen subzellulären Kompartimenten erzeugt werden, darin unterscheiden, bestimmte Membranen zu schützen.
DFG-Verfahren
Schwerpunktprogramme
