The role of the EMT-transcription factor Zeb1 in CAFs for metastatic colonisation and growth (B07)

• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 429280966

Die Umgebung bei der Metastasierung bestimmt über erfolgreiche Kolonisierung von disseminierten Tumorzellen. Bei Metastasen des duktalen Pankreaskarzinoms (PDAC) bilden tumor-assoziierte Fibroblasten (CAFs) eine sehr heterogene Mikroumgebung. Dies wird durch Aktivierung des EMT-induzierenden Transkriptionsfaktors ZEB1 in nur einem Teil der CAFs verdeutlicht. Wir vermuten, dass ZEB1 die Spezifizierung und Funktion von CAF Untergruppen steuert und den Krankheitsverlauf bestimmt. Wir werden CAF Subpopulationen identifizieren und analysieren, sowie die Rolle von ZEB1 bei der Kolonisierung bestimmen. Wir verwenden Transplantations- und genetische Maustumormodelle, scRNA Sequenzierung, ex vivo Organschnitt-Mikroskopie und humane PDAC Organoid/CAF Co-Kulturen. Wir hoffen mit Erkenntnissen über CAF Untergruppen neue Therapieansätze zu identifizieren, die protumorigene Eigenschaften der Mikroumgebung bei der Kolonisierung bekämpfen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 305: Über die Analyse der metastatischen Koloniebildung zu neuen systemischen Krebstherapien
• Antragstellende Institution: Universität Regensburg
• Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter: Privatdozentin Dr. Nathalie Britzen-Laurent; Privatdozent Dr. Marc Stemmler