Die Rolle des CARD8-Inflammasoms bei der Kontrolle der T-Zelldifferenzierung (B17*)

• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2021 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 210592381

Durch systematische Perturbation von Inflammasom-Komponenten in primären humanen T-Zellen haben wir die überraschende Beobachtung gemacht, dass T-Zellen hochgradig sensibel auf die Aktivierung des CARD8- jedoch nicht anderer Inflammasom-Signalwege reagieren. Die Aktivierung von CARD8 erzeugt wiederum eine robuste Caspase-1 Aktivierung, die daraufhin zu einem gasdermin D (GSDMD) abhängigen pyroptotischen Zelltod führt, welcher jedoch durch TCR-Signaltransduktion inhibiert wird. In der kommenden Förderperiode wollen wir verstehen wie der CARD8 vermittelte Zelltod im Bezug auf die anderen schon gut definierten Zelltodarten benutzt wird und wie der Aktivierungsstatus (TCR Signaltransduktion) auf diese Signalkaskade einwirkt. Zusätzlich wollen wir die physiologische Rolle von Pyroptose in T-Zellen charakterisieren und die weitere Inflammasom-Funktionalitäten neben dem induzierten Zelltod eruieren. Um diese Ziele zu erreichen werden wir in vitro “engineered” primäre Lymphozyten und humanisierte Mäuse nutzen, in denen das Schicksal von CARD8-defizienten Lymphozyten im Kontext von verschiedenen Aktivitätsstadien in vivo bestimmt werden können.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1054: Kontrolle und Plastizität von Zelldifferenzierungsprozessen im Immunsystem
• Antragstellende Institution: Ludwig-Maximilians-Universität München
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Veit Hornung