Kontrollieren Trypanosomen den Export von mRNAs?

• Antragstellerin: Professorin Dr. Susanne Kramer
• Fachliche Zuordnung: Parasitologie und Biologie der Erreger tropischer Infektionskrankheiten ; Stoffwechselphysiologie, Biochemie und Genetik der Mikroorganismen
• Förderung: Förderung seit 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 447334523

Eukaryotische mRNAs werden im Zellkern hergestellt aber im Zytoplasma für die Proteinherstellung benötigt. Jede mRNA muss daher die Kernhülle passieren, die als Doppelmembran Barriere die den Zellkern umgibt. Es wird angenommen, dass alle Eukaryonten den Export von mRNAs kontrollieren, um zu vermeiden, dass unreife oder kaputte mRNAs ins Zytoplasma gelangen und dort potentiell toxische Proteine produzieren. In der Hefe und im Menschen sind bereits viele Komponenten einer solchen Export-Kontrolle bekannt. Trypanosomen haben sich in der Evolution sehr früh vom Rest der Eukaryoten getrennt und besitzen zu den meisten dieser Kontroll-Komponenten keine Homologe. Wir haben kürzlich herausgefunden, dass Trypanosomen sogar beginnen mRNAs exportieren, während diese noch in der Herstellung sind. Sie besitzen daher entweder gar kein mRNA Export Kontrollsystem, oder ein deutlich einfacheres.Wir wollen mRNA Export in Trypanosomen systematisch untersuchen. Wir werden experimentell RNA Eigenschaften verändern und Proteine manipulieren, von denen wir vermuten, dass Sie an der Exportkontrolle beteiligt sein könnten. Diese Zellen werden dann auf Veränderungen im mRNA Export untersucht. Wir werden hauptsächlich Einzelmolekül in situ Hybridisierung benutzen, und wichtige Ergebnisse mit qPCR und RNA Sequenzierung absichern.Unsere Experimente werden die Frage beantworten, ob mRNA Export Kontrolle eine Kern-Eigenschaft aller Eukaryoten ist, oder ob sich dieser Kontrollmechanismus nur in einer Untergruppe zu einem späteren Zeitpunkt in der Evolution entwickelt hat. Falls Trypanosomen ein einfaches mRNA Export System besitzen, werden wir die wichtigsten Bestandteile identifiziert haben und tragen damit zu einem besseren Verständnis der Evolution der mRNA Export Kontrolle in Eukaryoten bei.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen