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Projekt
Rolle der enigmatischen TRα2 Isoform bei der Regulierung der kardialen TH-Funktion (P11)
Fachliche Zuordnung
Humangenetik
Förderung
Förderung seit 2020
Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424957847
Die TH-Wirkung im Herzen wird in erster Linie durch seinen Rezeptor TR alpha gesteuert. Während wir gezeigt haben, dass die Isoformen TR alpha1 und TR alpha2 Dimere bilden können, ist die funktionelle Bedeutung von TR alpha2 noch ungeklärt. Während der Differenzierung von hiPSCs zu Kardiomyozyten (und Neuronen) haben wir einen Shift von TRalpha1 zu TR alpha2 Expression festgestellt. Um die Funktion von TR alpha2 weiter aufzuklären, werden wir ausgewählte und funktionell validierte THRA-Varianten in fusionsmarkierten THRA-hiPSCs untersuchen und die funktionelle Bedeutung dieser Varianten für die Zelldifferenzierung und die zelluläre Funktion in Kardiomyozyten (und Neuronen) charakterisieren. Hierbei kombinieren wir genomweite Analysen der TR alpha1/2-DANN-Bindung, der epigenetischen Veränderungen und der Expression.
DFG-Verfahren
Transregios
Antragstellende Institution
Universität Duisburg-Essen
Teilprojektleiter
Professor Dr. Frank Kaiser; Professor Dr. Johannes Köster
