Regulation des endokrinen Inselzell-Umsatzes beim Menschen
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Die geförderten Projekte haben wichtige neue Erkenntnisse zum Beta-Zell-Umsatz beim Menschen erbracht. So wurden durch den Vergleich der Inselzell-Amyloidose zwischen Patienten mit typischem Typ 2 Diabetes und Patienten mit Diabetes bei Pankreas-Erkrankungen neue Erkenntnisse zur Rolle der Amyloid-Bildung beim in der Beta-Zell Apoptose gewonnnen. Um Faktoren zu identifizieren, die für die Steuerung der Beta-Zell-Regeneration beim Menschen verantwortlich sich, wurde die Expression ausgewählter Zellzyklus-Proteine in den Beta-Zellen erwachsener Menschen mit der im pränatalen Pankreasgewebe sowie in den Beta-Zellen menschlicher Insulinome verglichen. Hierbei zeigte sich ein differentielles Expressionsmuster zwischen den adulten Beta-Zellen und den beiden untersuchten Konditionen mit gesteigerter Replikation, wobei sich insbesondere in der Expression von p16, p27, p57, Cyclin D3 und Cyclin C Veränderungen zeigten. Diese regulatorischen Faktoren könnten sich somit als Zielstrukturen für eine mögliche zukünftige therapeutische Induktion einer Beta-Zell Regeneration eignen. Schließlich wurden neue Erkenntnisse zur Auswirkung verschiedener medikamentöser Therapien auf das menschliche Pankreas gewonnen. So konnte durch eine histologisch-morphometrische Analyse von insgesamt 93 humanen Pankreasgeweben gezeigt werden, dass eine Therapie mit Protononenpumpenhemmern, anders als im Tierversuch, nicht mit einer gesteigerten Regeneration von Beta-Zellen assoziiert ist. Ferner wurden frühere Untersuchungen, die die Induktion massiver dysplastischer Veränderungen im Pankreas inkretin-behandelter Patienten berichtet hatten, in den aktuellen Untersuchungen nicht bestätigt. Somit haben die geförderten Projekte zu einem besseren Verständnis der Pathogenese des Typ 2 Diabetes beigetragen, mögliche neue therapeutische Ansätze zur Beta-Zell Regeneration aufgezeigt und klinisch wichtige Erkenntnisse zur Auswirkung medikamentöser Therapien auf das menschliche Pankreas erbracht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
-
Cell cycle control of β-cell replication in the prenatal and postnatal human pancreas. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2011;300:E221-30
Köhler CU, Olewinski M, Tannapfel A, Schmidt WE, Fritsch H, Meier JJ
-
Long-term recovery of β-cell function after partial pancreatectomy in humans. Metabolism. 2012;61:620-4
Menge BA, Breuer TG, Ritter PR, Uhl W, Schmidt WE, Meier JJ
-
Pancreatic diabetes manifests when beta cell area declines by approximately 65% in humans. Diabetologia. 2012;55:1346-54
Meier JJ, Breuer TG, Bonadonna RC, Tannapfel A, Uhl W, Schmidt WE, Schrader H, Menge BA
-
Role of reduced β-cell mass versus impaired β-cell function in the pathogenesis of type 2 diabetes. Diabetes Care. 2013;36 Suppl 2:S113-9
Meier JJ, Bonadonna RC
-
Diabetes associated with pancreatic diseases. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31:400-6
Meier JJ, Giese A
-
Differential expression of cell-cycle regulators in human beta-cells derived from insulinoma tissue. Metabolism, Volume 65, Issue 5, May 2016, Pages 736-746
Ueberberg S, Tannapfel A, Schenker P, Viebahn R, Uhl W, Schneider S, Meier JJ
-
Histological changes in endocrine and exocrine pancreatic tissue from patients exposed to incretin-based therapies; Diabetes, obesity and metabolism, 18,12, December 2016, Pages 1253-1262
Ueberberg S, Jütte H, Uhl W, Schmidt WE, Nauck MA, Montanya E, Tannapfel A, Meier JJ
-
Impact of proton pump inhibitor treatment on pancreatic beta-cell area and beta-cell proliferation in humans; European Journal of Endocrinology, 25 Aug 2016, 175(5):467-476
Breuer TGK, Borker L, Überberg S, Schmidt WE, Tannapfel A, Uhl W, JJ Meier
