Die Regulation DC95-vermittelter Signalwege in Dendritischen Zellen
Final Report Abstract
Das Projekt 13 befasste sich mit der Bedeutung der Todesrezeptorvermittelten Signalgebung in primären dendritischen Zellen (DZ). Es wurde mit molekularbiologischen, biochemischen und funktionellen Experimenten insbesondere die Rolle des intrazellulären Caspase-8 Inhibitors cFLIP in DZ und für die CD95-vermittelte Apoptose entschlüsselt. Mit zwei verschiedenen Modellsystemen konnte cFLIP als potentes und hinreichendes Molekül für das spontane Überleben muriner DZ in vitro identifiziert werden. So kommt es bei Deletion des cFLIP Genlocus in kultivierten murinen DZ zur spontanen Apoptose dieser Zellen. Auch war der Zelltod nach Verlust von cFLIP erleichtert durch Ligation von Todesrezeptoren möglich. Der spontane Zelltod wird vermutlich durch autokrin sezernierte Todesliganden ausgelöst. Die Bedeutung von cFLIP als bedeutsamen Apoptose-Inhibitor im „death-inducing signalling complex“ (DISC) überlagerte die vermuteten nichtapoptotischen Signale des DISC primärer DZ. Weiterhin konnte im Rahmen des Projektes die Schutzfunktion einer autokrinen TNF-vermittelten Aktivierung des Todesrezeptors TNF-R1 für das Überleben humaner DZ identifiziert werden. In diesem Zusammenhang stellt ebenso die Aufregulierung von cFLIP einen essentiellen Schutzfaktor humaner DZ dar.
Publications
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(See online at https://doi.org/10.4049/jimmunol.1101610)
