Vom Phänotyp zum Genotyp; Mechanismen der Resistenz und Toleranz viraler Infektionen in Fledermäusen

• Antragstellerin: Elinor Jax, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Biochemie und Physiologie der Tiere ; Evolution, Anthropologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 438001934

Neu aufkommende Infektionskrankheiten tierischen Ursprungs haben einen weitreichenden Einfluss auf die menschliche Gesundheit und Wirtschaft. Ebola und Henipaviren sind zwei solcher Erreger, welche die Artbarriere vor Kurzem überwunden haben und von Fledermäusen auf Nutztiere und den Menschen übertragen wurden. Es wird angenommen, daß Flughunde (Pteropodidae) das primäre Reservoir von Ebola und Henipaviren sind. Die Immunmechanismen, welche es den Flughunden ermöglichen mit diesen tödlichen Viren umzugehen, sind jedoch noch kaum erforscht. In dieser Studie werde ich die genetischen Grundlagen viraler Toleranz in Fledermausarten mit unterschiedlicher Anfälligkeit auf Ebola und Henipaviren untersuchen. Hierzu werde ich experimentelle Daten, welche von meinem Gastinstitut erhoben wurden, mit modernsten bioinformatischen Methoden auf drei Zielsetzungen hin analysieren: 1) Vergleich der antiviralen Immunreaktion auf Impfungen mit Ebola und Henipaviren in zwei Fledermausarten, welche eine unterschiedliche Rolle als Reservoir für diese Viren einnehmen, 2) Identifikation von Adaptationssignalen in der Gensequenz des Filovirus-Rezeptors NCP1 sowie anderer verwandter antiviraler Gene in Flughunden mit unterschiedlicher Anfälligkeit auf Ebolainfektionen, 3) Untersuchung koevolutionärer Muster zwischen Fledermäusen und neu entstehenden Virenstämmen durch Kombinieren von Daten zu Henipavirus-Infektionen mit genomischen Daten von wilden Fledermäusen. Die Ergebnisse dieser Studie werden direkt zu unserem Verständnis von Wirtsresistenz und Virustoleranz beitragen und eine Grundlage für medizinische und pharmazeutische Anwendungen bilden.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Privatdozent Dr. Olivier Restif