Modifikation der PI-3-Kinase-Signalgebung als therapeutische Strategie gegen die Bildung von Aortenaneurysmen (B06)

• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie ; Biochemie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397484323

Während der abdominalen Aortenaneurysma (AAA)-Pathogenese durchlaufen proliferative glatte Muskelzellen (SMCs) komplexe strukturelle und funktionelle Veränderungen, die durch Rezeptortyrosinkinasen (RTKs) gesteuert werden. Die PI-3-Kinase (PI3K)-Isoform p110α bündelt die Signale distal mehrerer RTKs. Wir haben gezeigt, dass eine p110α Defizienz in SMCs die AAA-Bildung in Mäusen fördert. Daher sollte die Stimulation des p110α-Signalwegs oder die Modulation relevanter nachgeschalteter Signalkomponenten positive Auswirkungen auf die AAA-Pathogenese haben. Wir werden die Effekte einer Inaktivierung von PTEN bzw. FOXO1 auf die AAA-Erkrankung in Mäusen analysieren mit dem Ziel, die Entwicklung neuer Behandlungsstrategien zu ermöglichen.

• DFG-Verfahren: Transregios
• Teilprojekt zu: TRR 259: Aortenerkrankungen
• Antragstellende Institution: Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Stephan Rosenkranz