Analyse des intestinalen Mikrobioms als Ursache der Immunpathologie in CTLA4-insuffizienten Individuen und Mäusen. (B05)

• Fachliche Zuordnung: Humangenetik ; Immunologie ; Stoffwechselphysiologie, Biochemie und Genetik der Mikroorganismen
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 256073931

In diesem Projekt stellen wir die Hypothese auf, dass das Darmmikrobiom eine Schlüsseldeterminante für phänotypische Unterschiede zwischen betroffenen und nicht betroffenen CTLA4-Mutationsträgern ist und möglicherweise auch Auswirkungen auf die Krankheitsausprägung hat. Hierzu wird B05 (i) durch metagenomische Studien mikrobielle Taxa identifizieren, die in betroffenen Mutationsträgern gegenüber nicht betroffenen Trägern derselben Mutation unterschiedlich vorhanden sind; (ii) untersuchen, ob sich die mikrobielle Dysregulation und Immunpathologie durch die Behandlung mit CTLA4-Fc (Abatacept) verbessert; (iii) Krankheitsmodelle in CTLA4+/- heterozygoten Mäusen implementieren, um experimentelle Manipulationen zu ermöglichen und kausale Beziehungen zwischen dem beobachteten Phänotyp und dem Mikrobiom herzustellen. Ein besseres Verständnis der Interaktion von Mikrobiota mit dem Immunsystem bei Patienten mit CTLA4-Mangel wird neue Wege für therapeutische Interventionen nicht nur für diese Patientenkohorte eröffnen.

• DFG-Verfahren: Sonderforschungsbereiche
• Teilprojekt zu: SFB 1160: Immunpathologie aufgrund eingeschränkter Immunreaktionen (IMPATH)
• Antragstellende Institution: Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
• Teilprojektleiter: Professor Dr. Bodo Grimbacher