Prävention des sekundären, zerebralen Organschadens durch Stimulation des AT2- und mas-Rezeptors in einem Modell des akuten Lungenversagens

• Antragsteller: Professor Dr. Mario Menk
• Fachliche Zuordnung: Anästhesiologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 423491678

Das hier beantragte Projekt untersucht das therapeutische Potential einer spezifischen, pharmakologischen Stimulation des AT2-Rezeptors und des Rezeptors Mas auf den sekundären, zerebralen Organschaden in einem Modell des akuten Lungenversagens. Hauptziel des Projektes ist es zu zeigen, dass die Aktivierung des AT2-Rezeptors und des Rezeptors Mas mittels der Agonisten Compound 21 (C21) und AVE0991 ein erfolgreiches, therapeutisches Prinzip zur Behandlung sowohl des akuten Lungenversagens einerseits, als auch zur Prävention des sekundären, zerebralen Organschadens andererseits sein kann. Im Mittelpunkt steht die Charakterisierung der pulmonalen und zerebralen Inflammation, die Quantifizierung der Gewebeschädigung, sowie die Evaluation relevanter Zelltodmechanismen wie Apoptose und Autophagie. Ein untergeordnetes Ziel des Antrages besteht darin, den zugrundeliegenden Signalweg über eine Aktivierung der ERK-Signalkaskade zumindest teilweise darzustellen. Das Fernziel und die Vision des beantragten Projektes ist es jedoch, neue Behandlungsperspektiven für Patienten mit akutem Lungenversagen aufzuzeigen. Derzeit existieren keine spezifischen, pharmakologischen Therapiemöglichkeiten für Patienten mit akutem Lungenversagen, die auf die Abmilderung des sekundären Organschadens abzielen. Sowohl AT2-Rezeptoragonisten als auch verschiedene Angiotensin(1-7)-Analoga (Mas-Agonisten) befinden sich derzeit im klinischen Zulassungsprozess. Die experimentellen Daten zu deren Wirkungen im akuten Lungenversagen sind vielversprechend. Aus klinischer Perspektive wäre ein medikamentöser Behandlungsansatz, der sowohl auf den pulmonalen, als auch auf den sekundären Organschaden abzielt, für Patienten mit akutem Lungenversagen außerordentlich erstrebenswert. Das hier beantragte Projekt soll deshalb für diese Fragestellung grundlagentheoretische Vorarbeit leisten. Positive Ergebnisse vorausgesetzt, könnte das Prinzip einer gezielten Aktivierung von AT2-Rezeptor und Rezeptor Mas im Lungenversagen in klinischen Studien mit ARDS Patienten überprüft werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortliche: Professor Dr. Roland Francis; Clarissa von Haefen, Ph.D.