Identifikation von Risikofaktoren für Hämorrhoiden

• Antragsteller: Professor Dr. Andre Franke; Professor Dr. Clemens Schafmayer
• Fachliche Zuordnung: Allgemein- und Viszeralchirurgie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 410561950

Hämorrhoiden sind anale Gefäßkissen aus mit Blutgefäßen gefülltem Gewebe an der Verbindung von Rektum und Anus. Hämorrhoiden werden zu einer Krankheit, wenn pathologische Veränderungen in den analen Kissen auftreten, die die Entwicklung von symptomatischen Hämorrhoiden verursachen. Abhängig vom Ausmaß eines möglichen Prolaps und der Reduktion der Hämorrhoiden, werden unterschiedliche Grade der Erkrankung angegeben. Grad-I-Hämorrhoiden prolabieren nicht, Grad-II-Hämorrhoiden prolabieren spontan, Hämorrhoiden des Grades III lassen sich nur durch chirurgischen Eingriff reduzieren und Hämorrhoiden des Grades IV sind nicht reduzierbar. Hämorrhoiden entwickeln sich am häufigsten zwischen 45 und 65 Jahren. Männer und Frauen sind gleichermaßen betroffen.Im Jahr 2002 wurden allein in Deutschland 3,1 Millionen Rezepte mit Arzneien gegen Hämorrhoiden verschrieben. Hämorrhoiden sind eine der häufigsten Erkrankungen in westlichen Ländern. Die tatsächliche Prävalenz von symptomatischen Hämorrhoiden in der Allgemeinbevölkerung bleibt unbekannt. Studien haben eine Prävalenzrate von 4,4% bis 86% angegeben. Die genaue Pathophysiologie von Hämorrhoiden bleibt unbekannt und abgesehen von Schwangerschaft wurden die berichteten Risikofaktoren nicht einheitlich berichtet und die Studien basieren auf kleinen Stichproben. Bislang wurden keine genomweit signifikanten und robusten genetischen Assoziationen beschrieben. Daher ist diese Volkskrankheit bis dato schlecht erforscht.Wir haben exklusiven Zugriff auf genetische Daten einer Fallkontrollanalyse für Hämorrhoiden erhalten. Der Datensatz umfasst 174.785 Patienten mit Hämorrhoiden (Grades I-IV) und 228.060 übereinstimmenden Kontrollen, die berichten, dass sie keine Hämorrhoiden haben. Die vorläufige Analyse der Daten ergab mehrere genomweit signifikante Befunde, die eine genetische Komponente in die Ätiologie der Erkrankung einbeziehen, und daher sollten weitere Validierungsstudien mit Kohorten durchgeführt werden, für die bessere klinische Daten vorliegen. Mit diesem Antrag beantragen wir die Finanzierung einer genomweiten Assoziationsstudie (GWAS) in einer klinisch gut charakterisierten deutschen Kohorte von mehr als 2.000 Patienten mit Hämorrhoiden Grad III-IV (extremer Phänotyp). Die Ergebnisse dieses GWAS, zusammen mit den Ergebnissen zusätzlicher Datensätze für die gleiche Krankheit, werden wahrscheinlich die ersten Krankheitsgene und die verursachenden gestörten Stoffwechselwege in der Krankheitsentstehung identifizieren. Wir werden weiter untersuchen, ob die genetischen Risikokarten von Bindegewebsschwächen im Allgemeinen, wie Divertikulitis und chronischer Venenerkrankung, ähnlich der Karte sind, die wir für Hämorrhoiden ableiten werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen