Bedeutung der metabolischen Ghrelin-Hormone für glattmuskuläre Kontraktion und Wachstum bei der benignen Prostata-Hyperplasie
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Bei einer benginen Prostatahyperplasie (BPH) führen ein erhöhter glattmuskulärer Tonus in der Prostata und die Vergrößerung des Organs durch gutartiges Wachstum häufig zu Verengungen der Harnröhre, und dadurch zu Beeinträchtigungen beim Wasserlassen (lower urinary tract symptoms, LUTS). Im geförderten Projekt konnte gezeigt werden, dass das metabolische Hormon Ghrelin und sein Rezeptor (GHSR) die Expression Kontraktions- und Wachstums-fördernder sowie metabolischer Gene in der Prostata regulieren. Auf funktioneller Ebene konnte die Bedeutung in vitro und in vivo nachvollzogen werden: Ghrelin-Agonisten verstärkten Kontraktionen humaner Prostatagewebe, förderten das Wachstum von Stromazellen in Zellkulturexperimenten, und verstärkten das Testosteron-induzierte Wachstum der Prostata in Ratten mit experimentell erzeugter BPH. Die erzielten Ergebnisse weisen darauf hin, dass das Ghrelin-System die Regulation von Wachstum, glattmuskulärer Kontraktilität und metabolischem Syndrom in der hyperplastischen Prostata miteinander verknüpfen könnte, und zwar unabhängig von einer bestehenden BPH. Zum einen liefert dies Hinweise auf die molekularen Mechanismen in der aus epidemiologischen Studien bekannten Verknüpfung von metabolischem Syndrom mit BPH/LUTS, und zum anderen scheint es möglich, dass Patienten mit metabolischem Syndrom ein besonders stark ausgeprägtes Risiko für eine Progression und starke Symptomausprägungen aufweisen könnten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Ghrelin aggravates prostate enlargement in rats with testosterone-induced benign prostatic hyperplasia, stromal cell proliferation, and smooth muscle contraction in human prostate tissues. Oxid Med Cell Longev 2019;2019:4748312
Wang X, Wang Y, Gratzke C, Sterr C, Yu Q, Li B, Strittmatter F, Herlemann A, Tamalunas A, Rutz B, Ciotkowska A, Waidelich R, Liu C, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1155/2019/4748312) - Inhibition of human prostate smooth muscle contraction by the integrin α2β1 inhibitor BTT-3033 and the integrinlinked kinase inhibitor Cpd22. Prostate 2020;80(11):831-849
Li B, Wang X, Wang R, Rutz R, Ciotkowska A, Gratzke C, Herlemann A, Spek A, Tamalunas A, Waidelich R, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/pros.23998) - Onvansertib, a polo-like kinase 1 inhibitor, inhibits prostate stromal cell growth and prostate smooth muscle contraction, which is additive to inhibition by α1-blockers. Eur J Pharmacol 2020;873:172985
Wang X, Li B, Ciotkowska A, Rutz B, Erlander MG, Ridinger M, Wang R, Tamalunas A, Waidelich R, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2020.172985) - The STK16 inhibitor STK16-IN-1 inhibits non-adrenergic and nonneurogenic smooth muscle contractions in the human prostate and the human male detrusor. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2020;393(5):829-842
Li B, Wang X, Rutz B, Wang W, Tamalunas A, Strittmatter F, Waidelich R, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00210-019-01797-x) - ADP ribosylation factor 6 promotes contraction and proliferation, suppresses apoptosis and is specifically inhibited by NAV2729 in prostate stromal cells. Mol Pharmacol 2021
Wang R, Schneider S, Keppler OT, Li B, Rutz B, Ciotkowska A, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1124/molpharm.121.000304) - Concentration-dependent alpha1-adrenoceptor antagonism and inhibition of neurogenic smooth muscle contraction by mirabegron in the human prostate. Front Pharmacol 2021;12:666047
Huang R, Liu Y, Ciotkowska A, Tamalunas A, Waidelich R, Strittmatter F, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.3389/fphar.2021.666047) - Inhibition of human prostate stromal cell growth and smooth muscle contraction by thalidomide: a novel remedy in LUTS? Prostate 2021;81(7):377-389
Tamalunas A, Sauckel C, Ciotkowska A, Rutz B, Wang R, Li B, Stief CG, Gratzke C, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/pros.24114) - Lenalidomide and pomalidomide inhibit growth of prostate stromal cells and human prostate smooth muscle contraction. Life Sci 2021;281:119771
Tamalunas A, Sauckel C, Ciotkowska A, Rutz B, Wang R, Huang R, Li B, Stief CG, Gratzke C, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.119771) - Picotamide inhibits a wide spectrum of agonist-induced smooth muscle contractions in porcine renal interlobar and coronary arteries. Pharmacol Res Perspect 2021;9(3):e00771
Li B, Huang R, Wang R, Liu Y, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1002/prp2.771) - Purinergic smooth muscle contractions in the human prostate: estimation of relevance and characterization of different agonists. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 2021;394(6):1113-1131
Spek A, Li B, Rutz B, Ciotkowska A, Ru H, Liu Y, Wang R, Strittmatter F, Waidelich R, Stief CG, Hennenberg M
(Siehe online unter https://doi.org/10.1007/s00210-020-02044-4)
