Die Funktion von konventionellen und gewebsständigen Natürlichen Killerzellen der Leber bei Medikamenten-induzierter Lebertoxizität (DILI) sowie bei der Regulation von ILC2 Zellen

• Antragsteller: Professor Dr. Jan G. Hengstler; Professor Dr. Carsten Watzl
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397052788

Das Immunsystem kann maßgeblich zu Leberschädigungen beitragen, nicht nur im Rahmen von chronischen viralen Infektionen, sondern auch bei Medikamenten-induzierter Lebertoxizität (DILI). In diesem Antrag untersuchen wir die Rolle von gewebsständigen Natürlichen Killer (NK) Zellen, sowie von konventionellen NK Zellen in der Leber bei DILI. Des Weiteren untersuchen wir die Regulation von Typ 2 "Innate lymphoid cells" (ILC2) bei der Leberfibrose. Aufbauend auf unseren Vorarbeiten liegen dem Antrag zwei Hypothesen zugrunde. Wir haben eine Induktion von Liganden für aktivierende NK Zell Rezeptoren auf Hepatozyten unter Medikamenten-Einfluss beobachtet. Daher wollen wir untersuchen, ob und wie NK Zellen durch diese Liganden aktiviert werden und somit durch das Abtöten von Hepatozyten zur Entstehung von DILI beitragen können. Chronische Leberschädigung geht mit einer Vermehrung von ILC2 Zellen in der Leber einher, die zu der daraus resultierenden Fibrose beitragen können. Ausgehend von unseren Vorarbeiten wollen wir untersuchen, ob und wie NK Zellen diese Expansion von ILC2 Zellen regulieren können. Um unsere Hypothesen zu testen verwenden wir verschiedene in vitro und in vivo Modellsysteme. Dabei kommen sowohl primäre humane Hepatozyten und NK Zellen, also auch verschiedene Mausmodelle zum Einsatz um die Interaktionen zwischen NK Zellen, Hepatozyten und ILC2 Zellen zu untersuchen. Somit können wir in unseren Versuchen den Phänotyp und die Funktion von gewebsständigen und konventionellen NK Zellen vergleichend betrachten sowie die Dynamik und die Funktion dieser Zellen bei Leberschädigungen untersuchen. Zusätzlich werden wir wichtige Einblicke darüber erhalten, wie die protektiven und die schädigenden Aktivitäten von NK Zellen in der Leber im Einklang stehen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen