Venuläre Endothelzellen als Kontrolleinheiten der Leukozytenrekrutierung in den Thymus

• Antragstellerin: Professorin Dr. Kristin Rattay
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 393681393

Die Einwanderung von Lymphozyten-Vorläuferzellen in den Thymus stellt eine Grundvoraussetzung für die zentrale Toleranz dar und ist somit entscheidend für ein funktionierendes Immunsystem. Um die Details der Zellrekrutierung in den Thymus zu verstehen, ist es wichtig zunächst die zellulären und molekularen Komponenten zu identifizieren, die an der Endothelschicht vermittelten Zellmigration aus den Gefäßen in das Stroma beteiligt sind. Ein neu entwickelter Antikörper gegen das für venuläre Endothelzellen spezifische Protein DARC ermöglicht zum ersten Mal die Unterscheidung und Isolierung der Endothelzellsubpopulationen sowie ihre funktionale Charakterisierung. Das hier vorgestellte Projekt zielt auf die Identifizierung der Rolle von venulären Endothelzellen, im Gegensatz zu den nicht venulären Endothelzellen der Kapillaren und Arteriolen, in der Zellrekrutierung in den Thymus ab. Hierzu wird der Thymus als vollständiges Organ, ohne Anfertigung von Schnitten, mittels Zweiphotonenmikroskopie analysiert, um die segmentale Spezialisierung der Mikrovaskulatur zu untersuchen. RNA-Sequenzierung und Einzelzell-RNA-Sequenzierung werden verwendet, um die Regulatoren der Endothelzellsubpopulationen zu identifizieren. Dieses Projekt wird helfen, das Verständnis über die Rekrutierung von Lymphozyten-Vorläuferzellen in den Thymus zu verbessern und die Beteiligung der verschiedenen Subpopulationen von Endothelzellen in diesem Prozess aufzuklären.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Ulrich von Andrian