Die Komplexbildung von c-Kit mit dem IL-33R und dessen Einfluss auf SCF- und IL-33-induzierte Mastzell-Effektorfunktionen

• Antragsteller: Dr. Sebastian Drube
• Fachliche Zuordnung: Immunologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 392970554

Wir haben einen funktionell relevanten crosstalk zwischen der aktivierten Rezeptortyrosinkinase c-Kit und dem IL-33R in Mastzellen identifiziert. Dabei induziert der Ligand von c-Kit, der Stammzellen Faktor (SCF), die Interaktion von c-Kit mit dem IL-33R. Diese Interaktion beider Rezeptoren ist die Vorraussetzung für eine potentierte IL-33-induzierte Zytokinproduktion in Mastzellen.Darüber hinaus ist die Interaktion zwischen c-Kit und dem IL-33R essentiell für c-Kit um seine komplette Signaltransduktion zu vermitteln (z.B. die Aktivierung von Lyn und STATs).Daher kann angenommen werden, dass der IL-33R eine Vorraussetzung ist, damit c-Kit seine Lyn-abhängige Signaltransduktion und die resultierenden Effektorfunktionen in Mastzellen vermitteln kann.Der strukturelle Mechanismus, der hinter der Komplexbildung zwischen c-Kit und dem IL-33R steht, ist unbekannt.Daher ist Ziel dieses Antrages, die strukturellen Vorraussetzungen der Interaktion von c-Kit mit dem IL-33R und dessen Relevanz in vitro und in vivo aufzuklären.Die spezifischen Ziele sind daher:Die Durchführung von Struktur/Funktions Analysen um die extrazellulären Domänen des IL-33R zu identifizieren, die für die Interaktion mit c-Kit notwendig sind. Aufklärung der biologischen Relevanz der Interaktion zwischen c-Kit und dem IL-33R in einem Mastzell-abhängigen Allergie Mausmodells.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen