Aminosäure vermittelte Aktivierung von mTORC1 benötigt den Retromer Komplex

• Antragsteller: Dr. Florian Steinberg
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 392685821

Die mTOR Kinase koordiniert das Wachstum und den Metabolismus der eukaryotischen Zelle mit dem Angebot an Wachstumsfaktoren und Nährstoffen. Die in den mTORC1 Komplex integrierte mTOR Kinase detektiert die Anwesenheit von Aminosäuren durch ein regulatorisches Netzwerk von Proteinen das sich auf der äusseren lysosomalen Membran befindet. Deregulierte mTOR Signaltransduktion trägt zum Fortschreiten von menschlichen Krankheiten wie Krebs und Diabetes bei. Wir haben starke Vorabdaten, dass die lysosomale Aminosäuredetektion durch mTORC1 den spät-endosomalen Retromer Komplex benötigt. Retromer is ein evolutionär konservierter Multiproteinkomplex der das endozytische Recycling von hunderten von integralen Membranproteinen organisiert. In diesem Antrag bitten wir um Fördergelder, um den Mechanismus, wie Retromer das Aminosäure-Signalling beeinflusst, aufzuklären. Wir werden eine Vielzahl von proteomischen und zellbiologischen Methoden nutzen, um aufzuklären, an welcher Stelle und warum die Aminosäure vermittelte Signaltransduktion durch mTORC1 in den von uns generierten Retromer defizienten Zelllinien nicht mehr funktioniert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen