Rolle des Monozyten-Makrophagen-Systems bei der Infektion mit dem Cytomegalovirus im frühen Leben

• Antragsteller: Professor Dr. Felix Stahl, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 390968126

Die angeborene CMV-Erkrankung ist höchstwahrscheinlich das Ergebnis einer veränderten antiviralen Immunantwort in der frühen Lebensphase, die eine erhöhte Virusreplikation beim ungeborenen Kind ermöglicht. Die Infektion neugeborener Mäuse mit MCMV dient als elegantes Modell zur Untersuchung der Prinzipien der Anti-CMV-Immunität im frühen Leben. Mehrere experimentelle Ansätze identifizierten auffällige altersbedingte Unterschiede im Steady State und während einer Anti-MCMV-Reaktion: i) die Plasmaproteinzusammensetzung, ii) die Expression von Proteinen nach einer MCMV-Infektion, iii) die absolute Anzahl von Mo im Blut im Steady State, iv) das Vorhandensein myeloider Zellen in NIFs, v) die absolute Anzahl naiver T-Zellen und vi) die Expansion von MCMV-spezifischen Effektor-T-Zellen unterscheiden sich signifikant zwischen neugeborenen und erwachsenen Mäusen. Da die Normalisierung der absoluten Anzahl von T-Zellen durch adoptive T-Zell-Transfers in Neugeborene diese Mäuse nicht vor einer langwierigen Virusinfektion schützt, müssen andere Faktoren an der Modulation der Anti-CMV-Immunität im frühen Leben beteiligt sein. Zellen des Mo / Mɸ-Systems an der Infektionsstelle sind wahrscheinlich die Hauptakteure für die verzögerte Viruskontrolle bei Neugeborenen. Derzeit ist jedoch nicht bekannt, welchen Phänotyp diese Zellen in situ in entzündetem Gewebe annehmen. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob diese Zellen die Anti-CMV-T-Zell-Immunität in NIFs in der Priming-Phase stören, um die T-Zell-Differenzierung oder später während der T-Zell-Effektor-Phase zu modulieren. Schließlich sind die an diesem Prozess beteiligten Moleküle und ihre mögliche Verwendung zur Modifikation nicht definiert.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen