Die Rolle der lokalen Glucocorticoidsynthese in der Haut in der Regulation von Immunantworten und Entzündung

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Brunner
• Fachliche Zuordnung: Dermatologie ; Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 390831165

Die Haut und ihr lokales Immunsystem stellen eine wichtige Barriere dar, welche den Zugang von potenziellen Pathogenen in den Körper erschwert, resp. verhindert. Unkontrollierte Immunreaktionen in der Haut können jedoch zu überbordenden, chronischen und gewebezerstörenden Entzündungsreaktionen führen, wie sie bei Allergien, atopischer Dermatitis und Psoriasis beobachtet werden. Diese Entzündungsreaktionen der Haut werden oft mit topischer Verabreichung von immunsupprimierenden und entzündungshemmenden Glucocorticoiden behandelt. Interessanterweise ist die Haut selber eine reiche Quelle von endogenenen Glucocorticoiden. Die Rolle dieser lokalen Steroidsynthese in der Regulation von Immunantworten in der Haut ist zur Zeit unklar. Unsere Arbeitshypothese ist jedoch, dass diese lokale Glucocorticoidsynthese in der Haut induziert wird nach Gewebezerstörung und nach Aktivierung lokaler Immunzellen, und dass sie zur Regulation dieser Entzündungsprozesse beiträgt. Die Ziele dieses Projektes sind darum die Glucocorticoidsynthese in der Haut unter basalen und entzündlichen Bedingungen zu charkterisieren, und deren Rolle in der Regulation von Immunantworten und Enzündungen in der Haut zu untersuchen. Dazu haben wir ein Mausmodell entwickelt, welches es uns erlaubt die de novo Synthese von Glucocorticoiden in der Haut zu verhindern. Wir werden dieses Modell verwenden um die lokale Glucocorticoidsynthese, Veränderungen in der lokalen Immunantwort und sowie in Entzündungsreaktionen in Mausmodellen für Hautentzündungen zu untersuchen. Nicht zuletzt werden wir die Relevanz unserer Befunde in Hautbiopsien von Kontrolpatienten und Patienten entzündlichen Erkrankungen der Haut überprüfen. Dieses Projekt wird nicht nur detailierte Information liefern über die Regulation der Glucocorticoidsynthese in der Haut, und deren Rolle in der Regulation von lokalen Immunantworten, sondern wird auch aufzeigen ob eine defekte lokale Glucocorticoidsynthese beiträgt zur Entwicklung von entzündlichen Hauterkrankungen im Menschen. Nicht zuletzt soll das Projekt auch aufzeigen ob die lokale Steroidsynthese in der Haut ein therapeutisches Target darstellt.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen