Enantioselective Silylation of Simple Alcohols by Catalyst-Controlled Dehydrogenative Si-O Coupling
Final Report Abstract
Im Rahmen dieses Projekts ist es gelungen, unser Katalysatorsystem so weiterzuentwickeln, dass die Cu–H-vermittelte kinetische Racematspaltung einfacher cyclischer und acyclischer sekundärer Alkohole ermöglich wurde. Unser Reaktionssystem konnte nach weiterer Feinjustierung auf zahlreiche Substratklassen angewandt werden. So glückte auch die synthetisch wertvolle KR sekundärer Allylalkohole, die anspruchsvolle KR tertiärer Propargylalkohole sowie die unbekannte KR von Neopentylalkoholen; selbst Diastereomerengemische sekundärer Alkohole mit benachbartem quartären Stereozentrum wurden erfolgreich diastereo- und enantioselektiv umgesetzt. Des Weiteren gelang nach sorgfältiger Untersuchung von Racemisierungskatalysatoren und deren Kompatibilität mit unserem Cu–H-basierten System auch die dynamische kinetische Racematspaltung mittels zweier orthogonaler Übergangsmetallkatalysatoren. Cyclische und acyclische sekundäre Benzylalkohole sowie aliphatische Alkohole wurden mit hoher Toleranz gegenüber funktionellen Gruppen und mit beachtlichen Enantiomerenüberschüssen dynamisch kinetisch umgesetzt. Die Tatsache, dass uns die vollständig nichtenzymatische DKR von Alkoholen durch enantioselektive Silylierung gelungen ist, war für uns und auch mich persönlich nach über zehn Jahren ein Meilenstein. Es ist nach unserer Kenntnis neben einer Arbeit von Professor Gregory Fu (2012) überhaupt erst das zweite Beispiel einer solchen DKR. In unserem Fall sind sogar zwei orthogonale Übergangsmetallkatalysatorsysteme beteiligt, und auch dafür gibt es ganz allgemein kaum Beispiele.
Publications
- „Broad-spectrum Kinetic Resolution of Alcohols Enabled by Cu–H-catalysed Dehydrogenative Coupling with Hydrosilanes”, Nat Commun. 2017, 8, 15547
X. Dong, A. Weickgenannt, M. Oestreich
(See online at https://doi.org/10.1038/ncomms15547) - „Kinetic Resolution of α-Hydroxy-Substituted Oxime Ethers by Enantioselective Cu–H-Catalyzed Si–O Coupling”, Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 10728–10731; Angew. Chem. 2018, 130, 10888–10891
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(See online at https://doi.org/10.1002/anie.201813229 https://doi.org/10.1002/ange.201813229) - „Making the Silylation of Alcohols Chiral: Asymmetric Protection of Hydroxy Groups”, Chem. Eur. J. 2019, 25, 9358–936
J. Seliger, M. Oestreich
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J. Seliger, M. Oestreich
(See online at https://doi.org/10.1002/anie.202010484 https://doi.org/10.1002/ange.202010484) - „Kinetic Resolution of Neopentylic Secondary Alcohols by Cu–H-Catalyzed Enantioselective Silylation with Hydrosilanes”, Org. Lett. 2021, 23, 438–441
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(See online at https://doi.org/10.1021/acs.orglett.0c03943) - „One out of Four: Kinetic Resolution of Stereoisomeric Mixtures of Secondary Alcohols with a Quaternary Carbon Atom in the β-Position by Cu–H-Catalyzed Enantioselective Silylation”, ACS Org. Inorg. Au 2022, 2, 164–168
Z. Papadopulu, N. Kazeroonian, E. Irran, M. Oestreich
(See online at https://doi.org/10.1021/acsorginorgau.1c00050)
