Charakterisierung eines Notch/PKCβ/NF-κB Signalweges im Tumor-Mikromillieu der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL)

• Antragstellerin: Dr. Gloria Lutzny-Geier
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 388042103

Das Tumormikromillieu (TME) ist essentiell für das Wachstum und die Verbreitung des Tumors. Für das Überleben der Tumorzellen sind stimulierende Signale aus dem umgebenden Mikromilieu notwendig. Die besondere Bedeutung des Mikromilieus zeigt sich beispielhaft bei der Chronisch Lymphatischen Leukämie (CLL). Auch der Metabolismus von Tumorzellen und gesunden Zellen unterscheidet sich größtenteils. Unsere Arbeiten zeigen PKCβ abhängige Veränderungen des Glukose Metabolismus in Knochenmarksstromazellen (BMSCs) der CLL. In diesem Antrag soll der Effekt von Insulin im Metabolismus der BMSCs in Abhängigkeit von PKCβ nach Kontakt mit primären CLL Zellen untersucht werden. Des Weiteren beschreiben wir eine Rolle des Notch Signalweges in BMSCs für die Aktivierung des WNT Signalweges in der CLL. Zudem zeigen unsere Daten einen Zusammenhang von Notch und dem PKCβ/NF-κB Signalweges in BMSCs, welcher in unserem 3D Modell genauer untersucht werden soll. Der Notch und PKCβ Signalweg, die Aktivierung von NF-κB und die Regulation von Autophagy und EMT weisen komplexe Zusammenhänge auf. Daher soll in diesem Antrag der Zusammenhang zwischen Autophagy und EMT im Mikromilieu der CLL in einem 3D BMSC/Leukämie Modell analysiert werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen