Identifizierung des molekularen Mechanismus, durch den p27kip1 die Differenzierung von Kolonkarzinomen beeinflusst
Final Report Abstract
In diesem Projektantrag sollte die Rolle von p27 in der Zelldifferenzierung untersucht werden. In unseren initialen Untersuchungen ließen sich die hierzu publizierten Ergebnisse nicht reproduzieren. Wir entschlossen uns daher zu einer Veränderung der Projektstrategie und konzentrierten uns auf die Erzeugung eines FRET-Systems, mit dessen Hilfe Substanzen, die zu einer Verminderung der Interaktion von p27 mit Cyclin-Kinase-Komplexen führen, identifiziert werden können. Durch Verwendung dieses Systems sind wir in der Lage, eine funktionelle Beeinflussung der p27-Bindung nachzuweisen. Im Rahmen unserer Arbeiten gelang zunächst die Identifizierung einer Substanz, die die Bindung von p27 an Cyclin-Kinase-Komplexe verhindert. Wir arbeiten derzeit an einem verbesserten System, welches einerseits die Untersuchung größerer Substanzsammlungen als auch ein in vivo Screening ermöglicht.
