5-Lipoxygenase als immunregulatorisches Target von humanen endogenen Vitamin E-Metaboliten

• Antragsteller: Professor Dr. Andreas Koeberle
• Fachliche Zuordnung: Pharmazie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 378292525

Vitamin E wirkt immunregulatorisch und schützt in niedriger Dosierung vor metabolischen und entzündlichen Erkrankungen. Lange Zeit wurde hierfür vor allem die antioxidative Wirkung des Vitamins verantwortlich gemacht. Inzwischen stehen nicht-redoxaktive Mechanismen im Fokus der Grundlagenforschung und es wird vermutet, dass Vitamin E, wie andere fettlösliche Vitamine auch, in bioaktive Metabolite umgewandelt wird. Unsere bisherigen Daten legen nahe, dass der Vitamin E-Metabolit 13'-Carboxy-alpha-tocopherol endogen im Organismus entsteht und zur entzündungshemmenden Wirkung von Vitamin E durch die Hemmung der 5-Lipoxygenase beiträgt - einem Schlüsselenzym der Biosynthese immunregulatorischer Lipidmediatoren. Im vorliegenden Antrag wollen wir nun den Bindungsmodus und Hemmmechanismus von Vitamin E-Metaboliten detailliert untersuchen und 13'-Carboxy-alpha-tocopherol als endogenen Metaboliten in humanen primären Immunzellen, einem Biochip-basierten mikroperfundierten dreidimensionalen Leberorganoid sowie einem Mausentzündungsmodel charakterisieren. Die Ergebnisse werden zum Verständnis des komplexen Wirkmechanismus von Vitamin E beitragen und könnten so wichtige Hilfestellungen für das Design und die Interpretation von Vitamin E-Supplementationsstudien geben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Frankreich, Italien, Österreich, USA
• Kooperationspartnerinnen / Kooperationspartner: Professorin Dr. Marcia Newcomer; Professor Dr. Pascal Richomme; Professorin Dr. Lidia Sautebin; Dr. Daniela Schuster; Professor Dr. Herman Stuppner