Immunregulation durch Alveolarepithelzellen Typ II. Explorative Studie zu grundlegenden pathophysiologischen Mechanismen.

• Applicant: Professor Dr. Gernot Zissel
• Subject Area: Pneumology, Thoracic Surgery
• Term: from 2007 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 36555666

Wir vermuten, dass Alveolarepithelzellen Typ II an den Immunprozessen in der Alveole sowohl durch Zytokin- bzw. Chemokinfreisetzung als auch via Zell-Zell-Interaktionen beteiligt, ja möglicherweise sogar prägend sind. Sie exprimieren einige TOLL-like Rezeptoren (TLR) und sollten daher in der Lage sein, auf bestimmte Aktivatoren des angeborenen Immunsystems beispielsweise mit Chemokinfreisetzung zu reagieren. Die Alveolarepithelzellen Typ II könnten somit ein wichtiges Bindeglied des angeborenen Immunsystems mit dem adaptiven Immunsystem sein. Die Stimulation mit IFNführt in Kokulturen mit Alveolarmakrophagen und Alveolarepithelzellen Typ II zur Expression von proinflammatorischer NO-Synthase-2 (NOS2, iNOS) in Alveolarmakrophagen, jedoch nicht, wenn die beiden Zellpopulationen getrennt stimuliert werden. Das hier beantragte Projekt soll die Bedeutung der Alveolarepithelzellen Typ II bei entzündlichen Prozessen genauer untersuchen. Teilprojekte dieses Antrags werden die Mechanismen dieser Interaktion der Alveolarepithelzellen Typ II und Alveolarmakrophagen, sowie die Natur weiterer pro- und anti-inflammatorischer Signale auf die T-Zellaktivierung untersuchen. Weiterhin werden die Expression der TLR auf den Alveolarepithelzellen Typ II und deren Stimulation mit TLR-Liganden und die möglicherweise davon beeinflusste IL-18 Freisetzung untersucht. IL-18, ein Induktor der Th1-Reifung der T-Zellen, wird als unreifes Procytokin freigesetzt und muss durch Caspase-1 aktiviert werden. Es ist daher notwendig, auch die Expression verschiedener Caspasen zu analysieren. Das Ziel dieser Arbeit ist es, die Rolle der Alveolarepithelzellen Typ II bei der Regulation der Alveolarmakrophagenaktivierung zu erfassen.

• DFG Programme: Research Grants