Vaskuläre dendritische Zellen in der Atherosklerose

• Antragstellerin: Professorin Dr. Alma Zernecke-Madsen
• Mitantragsteller: Professor Steffen Jung, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2015
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 29385330

Dendritische Zellen (DC) sind in gesunden und atherosklerotisch veränderten Arterien nachweisbar. Eine mögliche, Perizyten-ähnliche Funktion dieser DC in der vaskulären Homöostase sowie in der Pathogenese der Atherosklerose ist bislang nicht eindeutig geklärt worden. Wir wollen hier den Phänotyp vaskulärer DC in durchflusszytometrischen Messungen und mittels microarray profiling, immunologischen Assays und in Angiogeneseversuchen funktionell charakterisieren. Für sogenannte ’akzessorische’ vaskuläre Zellen sind vascular endothelial growth factor (VEGF), aber auch CXCL12/CXCR4 als wichtige Rekrutierungsachse als funktionell relevant beschrieben worden. Wir konnten in Vorarbeiten eine Expression von CXCL12, CXCR4 aber auch VEGF in vaskulären DC zeigen. Die spezifische Funktion von CXCR4 in CD11c+ DC für deren Rekrutierung und Retention sowie die Funktion von DCexprimiertem CXCL12 und VEGF soll hier unter Verwendung der Cd11c-cre Cxcr4flox/flox, Cxcl12 flox/flox und Vfgfflox/flox Mausmodelle untersucht werden. Insbesondere soll die Bedeutung von CXCR4/CXCL12 und VEGF für die Funktion von vaskulären DC in der Gefäßhomöostase durch Analyse der Angio-/Vaskulogenese im Retina- und Colitismodell, der Endothelintegrität und Permeabilität der Gefäße erfolgen sowie für die Pathogenese der Atherosklerose im Apolipoprotein-E-defizienten (Apoe -/-) Hintergrund in vivo untersucht werden.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 809: Chemokine und Adhäsionsmoleküle in der kardiovaskulären Pathogenese
• Internationaler Bezug: Israel
• Beteiligte Person: Professor Dr. Martin Zenke