Biochemische und molekularbiologische Untersuchungen zur Funktion der Proteinkinase B (PKB/Akt) bei der T-Zellreifung und T-Zellaktivierung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In TP14 wurde untersucht, ob PKB/Akt die Aktivität von Lck/Fyn und Csk beeinflusst und somit die frühesten Prozesse der TCR-Signalgebung. Fyn wurde als ein neues Substrat der PKB identifiziert und eine erhöhte Fyn-Aktivität in PKB transgenen (tg) T-Zellen nachgewiesen. Eine Zunahme in der PAG/Y314-Phosphorylierung, der Rekrutierung von Csk an PAG und die Sequestrierung von Fyn und PAG aus den lipid rafts konnte ausgeschlossen werden. Somit liegt in PKB tg T-Zellen ein pool hyperaktiver Fyn vor, der dem negativen Rückkopplungsmechanismus durch Csk/PAG entbunden ist. Dies könnte die vorgefundene „Resistenz“ PKB tg T-Zellen hinsichtlich Anergie-induzierenden Signalen mitbewirken. Da Fyn und PKB zudem ausgewiesene Protoonkogene sind, könnte die Interaktion beider Kinasen bei der Tumorgenese von spezieller Bedeutung sein.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2006) PKB rescues calcineurin/NFAT-induced arrest of Rag expression and pre-T cell differentiation. J Immunol. 177:4567-76
Patra AK, Drewes T, Engelmann S, Chuvpilo S, Kishi H, Hünig T, Serfling E, Bommhardt UH
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(2009) Identification of phosphorylated p38 as a novel DAPK-interacting partner during TNFalpha-induced apoptosis in colorectal tumor cells. Am J Pathol. 175:557-70
Bajbouj K, Poehlmann A, Kuester D, Drewes T, Haase K, Hartig R, Teller A, Kliche S, Walluscheck D, Ivanovska J, Chakilam S, Ulitzsch A, Bommhardt U, Leverkus M, Roessner A, Schneider-Stock R
