Beeinflussung zellulärer Signalwege durch das LMP2A des Epstein-Barr-Virus
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Teilprojekt 12 wurden Signalleitungsmechanismen des Latenten Membranproteins 2A (LMP2A) des Epstein-Barr Virus (EBV) untersucht. Zu diesem Zweck wurde ein neuartiges Expressionssystem verwendet, welches die induzierbare Expression und Analyse von LMP2A in EBV-negativen B-Zellen, also in Abwesenheit anderer EBV-codierter Elemente, ermöglichte. Diese Strategie ergab, dass das LMP2A in den ersten Stunden seiner Expression zytoplasmatische Tyrosinkinasen und nachgeschaltete Effektorproteine, wie die Phospholipase C-y2 und den Erk MAP-Kinaseweg aktiviert. In statu nascendi löst das LMP2A also ein Aktivierungssignal in den Zellen aus, das dem des B-Zell Antigenrezeptors (BCRs) ähnelt und in der Lage ist, die Replikation des EBV zu initiieren. Diese Ergebnisse widerlegen die bis dato verbreitete Ansicht, wonach das LMP2A als Inhibitor eines solchen Aktivierungssignals fungiert. Ferner wurde, ausgehend von Aminosäuresequenzanalysen mit LMP2A und Komponenten des BCRs, ein neues Signalmotiv in BCR-Isotypen auf Gedächtnis-B-Zellen identifiziert, das die Reaktivierung von Gedächtnis-B-Zellen kontrolliert und somit die rasche Produktion von IgG-Antikörpern im Zuge sekundärer Immunantworten ermöglicht.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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(2009) Recruitment of the cytoplasmic adaptor Grb2 to surface IgG and IgE provides antigen receptor-intrinsic costimulation to class-switched B cells. Nat Immunol. 10:1018-1025
Engels N, König LM, Heemann C, Lutz J, Tsubata T, Griep S, Schrader V, Wienands J
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(2011) The signaling tool box for tyrosine-based costimulation of lymphocytes. Curr Opin Immunol. 23:324-329
Engels N, Wienands J
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(2012) Epstein-Barr virus LMP2A signaling in statu nascendi mimics a B cell antigen receptor-like activation signal. Cell Commun Signal. Apr 3;10:9
Engels N, Yigit G, Emmerich CH, Czesnik D, Schild D, Wienands J
