Humanes Cytomegalievirus Terminase: Einblicke in Struktur-Funktions Relationen

• Antragstellerin: Professorin Dr. Elke Bogner
• Fachliche Zuordnung: Virologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 326563070

Das humane Cytomegalievirus (HCMV) gehört zu den ß-Herpesviren und zeichnet sich durch die enge Wirtsspezifität aus. Die DNA-Replikation und die Verpackung in Kapside ist ein entscheidender Schritt bei der Reifung des humanen Cytomegalievirus. Für diesen Reifungsprozess ist die Spaltung der viralen konkatemeren DNA in Genomeinheiten essentiell. Wir konnten zeigen, dass die HCMV Terminase, bestehend aus den Untereinheiten pUL56 und pUL89, am Spaltungs- und Verpackungsprozess beteiligt ist. Obwohl wir die Proteine identifiziert und charakterisiert haben, ist bisher nichts über die strukturellen Voraussetzungen bekannt. Das vorliegende Projekt soll DNA-Bindungs-Domänen der Terminaseuntereinheiten identifizieren und im viralen Kontext verifizieren. Da die Interaktion der Proteine essentiell für ihre Funktion ist, sollen Virusmutanten generiert werden, die eine Deletion der Interaktionsdomäne von pUL89 enthalten. Die erhaltenen rekombinanten Viren sollen hinsichtlich ihrer Wachstumskinetik, der Bildung von infektiösen viralen Partikeln und ihrer Fähigkeit, an DNA zu binden, charakterisiert werden. Die erhaltenen Ergebnisse werden zu einem besseren Verständnis der HCMV DNA-Replikation führen und können für zukünftige Entwicklungen von hochspezifischen antiviralen Therapien, die als Targets die essentiellen Domänen der Terminaseuntereinheit umfassen, richtungweisend sein.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen