Nicht-endosomale Funktionen von ESCRT-III in Hefe

• Antragsteller: Professor Dr. Ralf Kölling
• Fachliche Zuordnung: Biochemie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 323811034

"Endosomal Sorting Complex Required for Transport (ESCRT)" Proteine sind an vielen zellulären Prozessen beteiligt, wie z.B. dem endosomalen Protein-Sorting, dem HIV-Budding, der Zytokinese, der Plasmamembran-Reparatur und der Neubildung der Kernmembran nach der Mitose. Das Hauptziel dieses Projektes ist die Untersuchung neuer, nicht-endosomaler Funktionen von ESCRT-III in Hefe. Unser Schwerpunkt liegt dabei auf dem Chm7-Komplex. Unsere bisherigen Ergebnisse legen nahe, dass Chm7 als Teil eines alternativen ESCRT-III-Komplexes eine Rolle am endoplasmatischen Retikulum ausübt. Um welche Funktion es sich dabei genau handelt, ist im Moment unklar. Um diese Funktion zu identifizieren, werden wir verschiedene plausible Hypothesen testen. Diese Hypothesen stützen sich auf Erkenntnisse anderer Arbeitsgruppen, vor allem auf die jüngsten Erkenntnisse über CHMP7, dem zum Hefe Chm7 orthologen Protein aus Säugern. Wir werden uns vor allem auf mögliche Funktionen von Chm7 bei der Qualitätskontrolle von Kernporenkomplexen, bei der Reparatur der Kernmembran und beim ER-Remodeling konzentrieren. Darüber hinaus werden wir die Membranassoziation von Chm7 untersuchen, die Zusammensetzung des Chm7-Komplexes bestimmen und die Wechselwirkung mit Vps4 analysieren. Desweiteren werden wir uns der funktionellen Charakterisierung des Mos10/Vps60 Komplexes zuwenden. Mos10 sucht noch seinen Platz im ESCRT-III System, bislang konnte dem Protein noch keine klare Funktion zugeordnet werden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen