Förderung regulatorischer B-Zellen durch Katecholamine - Bedeutung bei der Autoimmunarthritis

• Antragsteller: Professor Dr. Georg Pongratz
• Fachliche Zuordnung: Rheumatologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 323627809

Das Ziel des Vorhabens ist es, die Modulation regulatorischer B-Zellen durch Katecholamine näher zu charakterisieren und daraus ggf. neue Therapieziele bei Autoimmunerkrankungen, speziell der Arthritis zu definieren. Wir wissen, dass Katecholamine, die in der Mikroumgebung über das sympathische Nervensystem oder katecholamin-produzierende, Tyrosinhydroxylase (TH) positive Zellen bereitgestellt werden, bei Autoimmunerkrankungen in den Krankheitsprozess modulierend eingreifen können. Über adrenderge Rezeptoren, v.a. beta-2 Adrenozeptoren, welche auf fast allen Immunzellen exprimiert werden, erfolgt diese Steuerung direkt. In unserer bisherigen Arbeit an einem Modell der rheumatoiden Arthritis (Kollagen-induzierte Arthritis in der Maus) konnten wir zeigen, dass Katecholamine über Wirkung an B-Zellen (Erhöhung des anti-inflammatorischen Zytokins IL-10) einen entzündungshemmenden Einfluss ausüben und die Entzündung an den Gelenken verbessern. Dies funktioniert aber nur, wenn B-Zellen aus bereits immunisierten Tieren untersucht werden. Nimmt man B-Zellen aus gesunden Tieren erfolgt über die Katecholaminstimulation keine Erhöhung der IL-10 Produktion und damit auch keine Steigerung der regulatorischen B-Zell Funktion.Im vorliegenden Projekt soll nun untersucht werden, welche Mechanismen der Steigerung der regulatorischen B-Zell Funktion zu Grunde liegen, ob diese gezielt beeinflusst werden können, ob beim Menschen ähnliche Mechanismen zu finden sind und ob diese auch im humanen System eine Rolle spielen. Wenn es uns gelingt diese Mechanismen besser zu verstehen und gezielt zu manipulieren eröffnet dies neben einem besseren Verständnis der Physiologie von regulatorischen B-Zellen auch die Möglichkeit neue Therapieansätze, v.a. bzgl. der rheumatoiden Arthritis zu finden. Allerdings können die Ergebnisse prinzipiell für alle entzündlichen Erkrankungen eine Rolle spielen, bei denen regulatorische B-Zellen an der Pathophysiologie beteiligt sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen