Der Wechsel von Translation zu Replikation im Lebenszyklus des Hepatitis A Virus (HAV): Ein Zell-Virus-Zusammenspiel
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Aufgrund seiner nicht-lytische Replikation in Leberzellen stellt das Hepatitis-A-Virus (HAV) ein Modell für die geregelten Expression eines viralen RNA Genoms dar, bei gleichzeitig weiterlaufendem Wirtsmetabolismus. Unter Verwendung verschiedener experimenteller Systeme (RNA-Protein Interaktion, RNAi, in vitro und in vivo Translation von Reportergenkonstrukten) wurde gezeigt, dass die HAV Protease 3C in unerwarteter Weise translationsrelevante Wirtsproteine spaltet, ohne den Wirtsmetabolismus in erkenntlicher Weise zu beeinflussen. Während das Poly(A)-Bindeprotein (PABP) und Poly(C)-Bindeprotein (PCBP) teilweise von der viralen Protease gespalten werden, ist das Autoantigen La resistent gegen HAV 3C. Diese Wirtsproteine binden spezifische Bereiche des 5'nichtkodierenden RNA Endes und scheinen daher direkt oder indirekt in die virale „cap"-unabhängigen Translation und die Replikation einzugreifen. Die Beteilung von nicht-kanonischen Translationsfaktoren bei der persistierenden HAV Replikation beleuchtet die raffinierte Nutzung von Wirtskomponenten - ohne die Wirtszelle zu schädigen. Die molekulare Analyse der HAV Infektion ist modellhaft für hepatotrope RNA-Viren (HCV) und essentiell für die Entwicklung neuer, antiviraler Interventionsstrategien.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- Immunogenic epitopes on the surface of the hepatitis A virus capsid: Impact of secondary structure and/or isoelectric point on chimeric virus assembly. Virus Res. 2007 Dec; 130(1-2):296-302
Kusov Y, Gauss-Müller V, Morace G
- Immunogenicity of a chimeric hepatitis A virus (HAV) carrying the HIV gp41 epitope 2F5. Antiviral Res. 2007 Feb;73(2):101-11
Kusov YY, Zamjatina NA, Poleschuk VF, Michailov Ml, Morace G, Eberle J, Gauss-Müller V
- Poly(A) binding protein, C-terminally truncated by the hepatitis A virus proteinase 3C, inhibits viral translation. Nucleic Acids Res. 2007;35(17):5975-84
Zhang B, Morace G, Gauss-Müller V, Kusov Y
- RNA interaction and cleavage of poly(C)-binding protein 2 by hepatitis A virus protease. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Dec28;364(4):725-30
Zhang B, Seitz S, Kusov Y, Zell R, Gauss-Müller V
