Untersuchungen der physiologischen und klinischen Funktionen essentieller leichter Myosinketten-Domänen im Herzen mittels transgener Ratten

• Antragsteller: Professor Dr. Ingo Morano
• Fachliche Zuordnung: Anatomie und Physiologie
• Förderung: Förderung von 2007 bis 2010
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 31845298

Essentielle leichte Myosinketten (MLC-1) bestehen aus einem C-Terminus mit Myosinbindungsdomäne und einem N-Terminus mit (PA)-reicher Antennendomäne und hochgeladenen Aktinbindungsdomäne. Partieller Ersatz der ventrikulären MLC-1 (VLC-1) durch die atriale MLC-1 (ALC-1) in den Herzen transgener Ratten oder hypertrophierter Humanherzen steigerte die intrinsische Kontraktilität isoliert perfundierter oder gehäuteter Herzpräparate. Im beantragten Projekt soll die Frage beantwortet werden, welche der MLC-1 Domänen für die isoformabhängige Kontraktionsmodulation verantwortlich ist. Mittels TAT-assoziierter Peptide wollen wir die Aktinbindungssequenz, welche für die physiologischen Funktionen verantwortlich ist, eingrenzen. Wir wollen außerdem zwei transgene Rattenlinien generieren, die entweder eine chimäre MLC-1 -bestehend aus dem C-Terminus der humanen ALC-1 und dem NTerminus der Ratten-VLC-1 - oder eine um die Aminosäuren 1-41 trunkierte Form der VLC-1 der Ratte überexprimieren. Zusätzlich wollen wir untersuchen, ob durch Überexpression der Aktinbindungsdomäne die Entwicklung einer Herzinsuffizienz verzögert werden kann.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen